杨庆婵，李宽，王咏梅

1 天津市海河医院病理科，天津 300350；2 天津市呼吸疾病研究所；3 天津市海河医院基础医学实验部；4 天津市肺脏再生医学重点实验室

呼吸道上皮衬有黏液，是一种由水、离子、蛋白质和大分子组成的凝胶。黏液会捕获微生物和颗粒，并通过纤毛摆动或咳嗽将微生物和颗粒从肺部清除［1］，在气道免疫中起着至关重要的作用。黏液的主要大分子成份是黏蛋白（Mucin， MUC），是由上皮合成的高分子量、重度糖基化的O-连接糖蛋白，有分泌型和膜结合型两种类型。黏蛋白5AC（MUC5AC）和黏蛋白5B（MUC5B）是肺部主要的分泌型黏蛋白。多数黏液阻塞性肺疾病的发生发展，例如哮喘、囊性纤维化（cystic fibrosis， CF）和慢性阻塞性肺病（chronicobstructive pulmonary disease，COPD）等，均与MUC5B、MUC5AC 组成的小气道黏液栓有关［2］；MUC5B 启动子区域中的单核苷酸（rs35705950）多态性被认为是与特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis， IPF）发病相关的重要遗传因素［3］；而黏液产生及其生理特性的改变也是导致部分重症新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者气道症状持续存在的原因［4］。了解MUC5AC、MUC5B 在呼吸系统疾病发生发展中的信号通路和调节机制，深入研究MUC5AC 和MUC5B 的功能特性，使其有望成为新型药物的作用靶点，为许多肺部疾病的治疗开辟新的治疗途径。现将MUC5AC 及MUC5B 在相关肺疾病发生发展中的作用机制综述如下。

1 气道MUC的生物学功能

迄今为止，人类基因组中已被发现有21种MUC基因［5］，其编码的黏蛋白有14 种存在于气道中。其中有4 种黏蛋白在气道蛋白表达中占优势：四种具有跨膜结构域且与细胞表面相关，即膜结合型黏蛋白（MUC1、MUC4、MUC16、MUC20）；……