甾醇调节元件结合蛋白在子宫内膜癌发生发展中的作用机制研究进展
2023-08-13马怡彤马杏高亚婷马建红刘畅
马怡彤,马杏,3,高亚婷,3,马建红,3,刘畅
1 兰州大学第一临床医学院,兰州 7300300;2 兰州大学第一医院妇产科;3 甘肃省妇科肿瘤重点实验室
子宫内膜癌(Endometrial carcinoma,EC)在世界范围内的发病率、病死率逐年升高,且呈年轻化趋势[1]。15%~20%的EC 患者治疗后会出现局部播散或远处转移,5年生存率分别降至68%和17%[3-4]。晚期或复发性EC可选择的治疗方法有限,主要以铂类药物化疗为主,目前临床尚缺乏统一疗效的最佳二线治疗方案可供选择[5-6]。探索新的EC 治疗靶点,制定出更有效的晚期和复发EC 患者治疗方案,是目前的研究热点。脂质代谢重编程广泛见于肿瘤组织中,在肿瘤的发生发展中起重要的作用[7]。进一步探讨其在EC发生发展中的具体作用机制,可能为晚期或复发患者的辅助治疗策略提供依据。甾醇调节元件结合蛋白(Sterol regulatory element-binding protein-1, SREBP-1)作为调控脂肪酸从头合成的关键转录因子,在EC 组织中表达显著上调。SREBP-1介导的异常脂肪生成不仅为EC 细胞的快速增殖及转移提供能量,同时还可作为生物膜重要组成部分及致癌信号分子在肿瘤的发生发展中发挥重要作用。SREBP-1 及其下游靶基因均能促进EC 的发生发展,因此,靶向SREBP-1 通路或许可用于EC 的辅助治疗。现将SREBP-1 在EC 发生发展中的作用机制及其抑制剂的应用研究进展综述如下,为以SREBP-1 及其下游靶基因为EC 治疗潜在靶点的基础研究和临床研究提供参考。
1 SREBP-1在EC中高表达的调控机制
甾醇调节元件结合蛋白(SREBPs)是一个碱性螺旋-环-螺旋亮氨酸拉链转录因子家族。哺乳动物中有两个SREBP 基因,分别为甾醇调节元件结合蛋白(Sterol regulatory element-binding protein-1,SREBP-1)和SREBP-2。……
