李燕娟 张连生 李莉娟

再生障碍性贫血是一种以全血细胞减少为特征的造血衰竭性疾病，有出血和感染的风险。根据疾病的严重程度，可分为重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）和非重型再生障碍性贫血（non-severe aplastic anemia，NSAA）[1]，而SAA 起病急、进展快、病死率高[2]。尽管SAA 的发病机制尚未完全阐明，但最有力的证据表明，其机制与异常的免疫激活导致造血干细胞和祖细胞显著减少有关[3]。近年来，随着对SAA治疗的深入研究，患者的生存得到大幅度改善，临床上促进SAA 患者造血功能尽快恢复成为当下研究的热点。

1 免疫抑制治疗

1.1 经典免疫抑制疗法

SAA 是一种非恶性血液病，其发病机制是由免疫机制异常及与其他异常共同引起的，而免疫机制异常起着重要的作用[4]。随着SAA 免疫机制研究不断深入，免疫抑制疗法（immunosuppressive therapy，IST）在SAA 治疗中取得了较大进展，IST 治疗后血细胞计数的恢复是免疫介导发病机制最直接的证据[5]。

联合使用抗胸腺细胞球蛋白（antithymocyte globulin，ATG）与环孢素（ciclosporin，CsA）为经典IST。ATG 主要是通过补体依赖的细胞毒作用和诱导细胞凋亡，逆转SAA 患者中T 细胞免疫介导机制，恢复和重建患者造血功能。CsA 则选择性地作用于T细胞亚群，通过阻断白细胞介素（interleukin，IL）-2受体表达，从而阻断细胞毒性T 细胞的活化，起到免疫抑制的作用。ATG 联合CsA 治疗SAA 的疗效明显优于单用ATG 或CsA，出现血液学反应更为迅速、复发率更低。近年来国际上普遍推荐的标准IST 方案治疗有效率已提高到70%～80%，长期生存率达80%以上[6]。

SAA 患者接受IST 治疗后，靶向骨髓中造血干细胞和祖细胞的自身反应性T 细胞被消除，造血功能得到恢复。……