任滌非 廖涛 苗芸

慢性排斥反应（chronic rejection，CR）主要在器官移植术后6 个月后发生，长期CR 引起的不可逆损伤可能导致移植物失功[1]。最新研究表明，器官移植为激活先天免疫提供了理想的环境，巨噬细胞被认为是触发CR 的关键细胞。器官移植术后，不同亚群的巨噬细胞通过吞噬坏死细胞、分泌促炎因子、诱导组织修复等方式，动态性地促进或抑制CR[2-3]。深入挖掘巨噬细胞在CR 中的作用和机制，对于器官移植受者治疗创新策略的发展至关重要。本文通过概述不同亚群巨噬细胞在CR 中的作用机制，总结近年巨噬细胞相关疗法的研究进展，为今后有关巨噬细胞及CR的研究提供参考。

1 CR 的主要病理变化

各类器官移植术后CR 在病理上的共同表现包括炎症及组织中空结构的纤维化和闭塞[4]。不同器官的CR 也有其特殊的病理变化。肾移植CR 主要表现为持续性的微血管炎症、移植肾增生性肾小球病变及肾小管萎缩[5]；肝移植CR 最主要的两个组织学特征是胆管缺失综合征和大中型动脉的闭塞性动脉病变[6]；心脏移植术后CR 会导致心脏移植物血管病变和心脏间质纤维化，继而引发心肌梗死和舒张障碍等并发症[7]。

2 参与CR 的巨噬细胞多样性及功能差异

2.1 表型的多样性及功能差异

参与CR 的巨噬细胞主要包括由休眠状态的巨噬细胞极化而来的M1、M2 亚型和一些独立亚型。M1型巨噬细胞通常由干扰素（interferon，IFN）-γ 等辅助性T 细胞（helper T cell，Th）1 分泌的细胞因子诱导极化而来，其通过分泌白细胞介素（interleukin，IL）-6 等促炎因子维持炎症反应，还会释放大量诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）2 并在局部积聚，诱导CR。……