凌小三, 刘诗富, 李芳霞, 刘文君, 吴 斌, 吕 伟

芜湖市中医医院 肾病科,安徽 芜湖 241000

慢性肾功能衰竭(chronic renal failure,CRF)是由慢性肾病(chronic nephrosis,CKD)进展而来的肾结构及功能障碍的临床综合征[1]。复方α酮酸可减轻肾间质纤维化,改善代谢紊乱,因此临床常用于治疗CRF[2]。中医学对CRF的认识,主要将其归为“水肿”“溺毒”“虚劳”等,认为本病的病因与先、后天因素相关,其病位在肾,涉及脾、肝、三焦等,多因湿、毒、瘀等邪气引起肾之阴阳不和、气血亏虚,导致体内气、血、水运行障碍,而引发本病。本病多因虚致实、虚实夹杂,证型繁复,尚未统一。其中,肾气亏虚夹瘀型为其临床常见证型,多因先天禀赋不足或后天饮食、情志、久病等因素损伤肾气,导致肾气亏虚,影响肾主水功能的正常运行,水液不循三焦运行,聚而成湿,湿性黏腻,阻碍气机,气滞则血行不畅,酿生血瘀,故发为水肿、溺毒等病,因此,治疗应以补肾益气、活血化瘀为原则[3]。本研究旨在探讨清肾排毒灌肠液联合复方α酮酸对CRF患者的治疗作用。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2019年10月至2022年11月于芜湖市中医医院治疗的80例CRF患者为研究对象。诊断标准:(1)西医诊断参照《慢性肾衰竭中西医结合诊疗指南》[4]中的CRF诊断标准;(2)中医证型诊断[5],主症包括①肢体浮肿,②面色晦暗,③尿频、夜尿多;次症包括:①胃纳欠佳,②头晕乏力,③渴不欲饮;舌淡或有瘀斑瘀点,脉细涩,满足主症中①和其他任意1项及次症中的任意1项,舌脉一致者,即可诊断。纳入标准:(1)符合肾气亏虚夹瘀型CRF的中西医诊断者;(2)CKD分期为3a～4期者[6];(3)年龄18～80岁者。排除标准:(1)已进行血液透析者;(2)合并其他器官严重疾病或存在感染者;(3)存在痔疮等不能耐受灌肠者;(4)妊娠、哺乳期女性。采用随机数字表法将患者按1∶1分为观察组与常规组,每组各40例。观察组中,男性29例,女性11例;平均年龄(56.93±10.96)岁;平均病程(4.03±1.18)年;CKD 3a期8例,3b期 19例,4期13例;原发病:高血压肾病11例,糖尿病肾病7例,慢性肾小球肾炎15例,狼疮性肾病6例,囊肾1例。常规组中,男性24例,女性16例;平均年龄(60.95±9.89)岁;平均病程(3.82±1.24)年;CKD 3a期13例,3b期17例,4期10例;原发病:高血压肾病6例,糖尿病肾病10例,慢性肾小球肾炎18例,狼疮性肾病4例,囊肾2例。两组研究对象的一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法 两组患者均参照指南[4],针对性给予控制血压、血糖、纠正贫血等基础治疗,嘱患者低盐、低脂饮食,并以0.6 g/kg/d标准摄入蛋白。常规组给予复方α酮酸(南京白敬宇制药有限责任公司,国药准字H20103286)治疗,3次/d,4片/次。观察组在常规组基础上,给予清肾排毒灌肠液灌肠。清肾排毒灌肠液由生大黄(后下)9 g、川芎9 g、生龙骨15 g、蒲公英12 g、六月雪9 g、槐花9 g、青皮6 g、附片6 g组成,以水煎煮,取汁150 ml,当药汁冷却至39℃～41℃时进行直肠保留灌肠,保留时间为1～2 h,每天1次,每周3～4次,两组均治疗12周。

1.3 观察指标 (1)中医症状积分[5]:将主症肢体浮肿、面目晦暗、尿频或夜尿增多按轻重程度评为0～6分,将次症纳差、头晕乏力按轻重程度评为0～3分。(2)肾功能指标:于治疗前后,采集两组患者清晨空腹血,充分静置离心后,采用全自动生化分析仪(济南百博生物技术股份有限公司)检测血肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平,通过肾病膳食改良研究公式计算估计肾小球滤过率(estimate glomerular filtration rate,eGFR)。(3)钙磷代谢:于治疗前后,采集两组患者清晨空腹血,充分静置离心后,采用全自动生化分析仪检测血钙、血磷水平;采用免疫化学荧光法检测血清甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)水平。(4)炎症指标:于治疗前后,采集两组患者清晨空腹血,充分静置离心后,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血白细胞(white blood cells,WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。

1.4 疗效标准 采用尼莫地平法[5],通过中医症状评分对临床疗效进行评估,其中,临床痊愈为疗效指数(N)≥95%,显效为N≥70%,有效为N≥30%,无效为N<30%。

N=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%

临床有效率=(1-无效例数/总例数)×100%

2 结果

2.1 两组临床有效率比较 治疗后,观察组临床痊愈8例、显效13例、有效15例、无效4例,临床有效率为90.00%(36/40);常规组临床治愈2例、显效10例、有效17例、无效11例,临床有效率为72.50%(29/40)。观察组的临床有效率显著高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组中医症状积分比较 治疗后,两组的主症、次症症状积分均低于各组治疗前,且观察组低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组中医症状积分比较积分/分)

2.3 两组肾功能指标比较 治疗后,两组血清SCr、BUN均低于各组治疗前,且观察组低于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05);eGFR高于各组治疗前,且观察组高于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组肾功能指标比较

2.4 两组钙磷代谢指标比较 治疗后,两组血钙均高于各组治疗前,且观察组高于常规组,差异均有统计学意义(P<0.05);血磷、PTH均低于各组治疗前,且观察组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组钙磷代谢指标比较

2.5 两组炎症指标比较 治疗后,两组外周血CRP均低于各组治疗前,且观察组低于常规组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗后外周血WBC低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。常规组WBC治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组炎症指标比较

3 讨论

近年来,CRF的发病率有上升趋势,且病死率较高[7]。临床上对于CRF,提倡早期诊断、提前预防,以期延缓CRF的进展。复方α酮酸作为治疗CRF的饮食疗法,可降低BUN及血清磷水平,改善80%以上甲状腺功能亢进患者的症状[8]。但临床研究发现,单用复方α酮酸尚不能很好地改善CRF患者的症状。而中医学对“水肿”“溺毒”等的认识较为全面。有研究报道,中医药可有效缓解CRF患者的症状,有利于延缓CRF的进展,为本研究提供了理论基础[9]。

中医学认为,“水肿”“溺毒”“虚劳”等的发生与脾肾亏虚密切相关,肾主水,而脾主运化,脾肾两虚则水液运化无力,留而成湿;湿邪趋下,复感毒邪,故易携毒下攻,损伤肾,日久湿郁化热,湿、热、毒邪相互作用,伤及肾之气血阴阳。本病多正虚邪实,因此治疗应扶正祛邪兼顾。肾气亏虚夹瘀型为肾气虚,行水无力,聚而成湿,阻碍气血,血行缓慢而成瘀,日久易化燥伤阴,治疗当补肾益气、活血化瘀、清热解毒。清肾排毒灌肠液方中生大黄可泻下排毒,使水湿之邪从大便而走;附片大辛、大热,以补益肾气,回阳救逆;川芎活血化瘀,以消血瘀所渗化之水湿之邪;生龙骨可滋补肝肾,益阴潜阳;蒲公英、六月雪、槐花均有清热解毒之功效,可清化燥热;青皮理气导滞,使方药补而不滞,主要合用,共奏补益肾气、泻热解毒、活血化瘀、益阴清热、助阳化气、行水消肿之功。而中药灌肠为中医学外治法的特色,早在伤寒论中便有记载,肺与大肠相表里,灌肠药物可通过肺的宣发肃降布散全身,从而达到治疗的作用。本研究中,观察组治疗后临床有效率高于常规组,中医症状积分低于常规组,这主要是因为清肾排毒灌肠液集补肾气、助肾阳、益肾阴、消血瘀、清热毒、利水肿等功效于一方,使肾气得生,瘀血得祛,郁热得清,水道通畅,湿邪自去,毒邪得解,则诸症自除,这与王东等[10]的研究结果相似。

本研究结果显示,清肾排毒灌肠液联合复方α酮酸可降低CRF患者血清SCr、BUN水平,提高eGFR水平,笔者分析与清肾排毒灌肠液中的药物成分具有保护肾功能的作用有关。川芎提取物可通过下调炎症因子的表达,抑制大鼠肾炎症反应的功能[11]。蒲公英、龙骨、附片均有保护肾功能、消肿等功效[12]。因此,观察组肾功能改善效果更优。本研究结果还显示,观察组治疗后血钙升高,血磷、PTH下降,这可能与清肾排毒灌肠液通过调节肾功能,改善肾滤过,促进血清磷酸盐的排除,降低血磷,从而有利于钙盐在肠道内的吸收,调节钙磷代谢,降低血清PTH相关,与陈晓燕等[13]的研究结论类似。

本研究结果发现,清肾排毒灌肠液联合复方α酮酸可减轻CRF患者的炎症反应。现代药理研究显示,大黄、六月雪、槐花、附片也具有抗炎作用[14-15]。因此,清肾排毒灌肠液可抑制CRF患者体内的炎症反应,有利于恢复肾功能。本研究中,治疗后两组外周血WBC水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),可能是治疗周期略短或样本量略少等因素造成。

综上所述,清肾排毒灌肠液联合复方α酮酸可提高CRF患者的疗效,缓解其临床症状,减轻炎症反应,调节钙磷代谢,有利于受损肾功能的恢复。