刘晓玲, 金 宇, 谢亚柳, 黄怡丹, 罗 兰, 韦 袆

1.成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院 检验科,四川 成都 610051;2.成都市第七人民医院 耳鼻喉头颈外科,四川 成都 610051;3.四川大学华西医院 检验科,四川 成都 610051

系统性红斑狼疮为临床较为常见的免疫性疾病之一,好发于育龄期女性,可累及全身多个器官及系统,主要临床表现包括肾损害、多系统及器官弥漫性损伤等,其主要特征为自身抗体的产生[1]。系统性红斑狼疮病程较长,尚无治愈方法,病情发展到后期会出现肾严重损害,甚至危及患者生命安全[2]。系统性红斑狼疮患者存在免疫因子水平、可提取核抗原(extractable nuclear antigen,ENA)抗体、抗核抗体(antinuclear antibody,ANA)异常[3-4]。本研究旨在探讨ENA抗体、ANA、体液免疫检验对系统性红斑狼疮患者的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院自2021年5月至2022年5月诊治的63例系统性红斑狼疮患者设为观察组。另将同期于我院体检的70例健康人群设为健康组。纳入标准:符合《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》[5]中系统性红斑狼疮的相关诊断标准;年龄>18岁;无严重并发症。排除标准:合并肝癌、肺癌等恶性肿瘤疾病者;近3个月内有急性严重感染史者;依从性较差,无法配合完成研究者;长时间服用非甾体类抗炎药或类固醇药物者;伴有其他自身免疫系统疾病者等。根据是否处于活动期将观察组患者分为活动期组(n=28)与非活动期组(n=35)[6]。健康组:男性32例,女性38例;平均年龄(46.98±2.67)岁。活动期组:男性11例,女性17例;平均年龄(47.14±2.89)岁。非活动期组:男性15例,女性20例;平均年龄(46.87±2.54)岁。3组患者一般资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法 抽取所有受检者空腹静脉血3 ml,以3 500 r/min离心10 min。采用血清采用全自动生化分析仪检测体液免疫指标;采用免疫印迹法检测ENA抗体及ANA,ENA抗体包括抗双链DNA(ds-DNA)抗体、抗Sm抗体、抗Ul小核糖核蛋白(ulRNP)抗体、抗干燥综合征A(SSA)抗体及抗干燥综合B(SSB)抗体。试剂盒购自欧蒙(杭州)医学实验诊断有限公司,分别统计其阳性率。

1.3 观察指标 记录并比较3组体液免疫指标与抗体阳性率。

2 结果

2.1 3组体液免疫指标比较 非活动期组、健康组血清IgA、IgG及IgM水平均低于活动期组,补体C3、C4水平高于活动期组,差异均有统计学意义(P<0.05)。非活动期组血清IgA、IgG水平高于健康组,补体C3水平低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组体液免疫指标比较

2.2 3组抗体阳性率比较 活动期组、非活动期组ANA、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗ulRNP抗体、抗SSA抗体及抗SSB抗体阳性率均高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 3组抗体阳性率比较/例(百分率/%)

2.3 IgA、IgG、补体C3单独及联合检测对活动期系统性红斑狼疮诊断价值 IgA、IgG、补体C3及联合检测诊断活动期系统性红斑狼疮的AUC分别为0.820、0.789、0.748、0.909,敏感度分别为78.57%、78.57%、75.00%、85.71%,特异度分别为77.14%、74.29%、68.57%、82.86%,其中,IgA、IgG、补体C3联合检测的诊断价值最高。见表3。IgA、IgG、补体C3单独及联合检测诊断活动期系统性红斑狼疮的ROC曲线见图1。

图1 IgA、IgG、补体C3单独及联合检测诊断活动期系统性红斑狼疮的ROC曲线

表3 IgA、IgG、补体C3单独及联合检测对活动期系统性红斑狼疮的诊断价值

3 讨论

系统性红斑狼疮是一种有多种抗体出现的自身免疫性疾病,患者体内会由于环境因素或遗传因素导致免疫复合物沉积,进一步出现炎症,随着病程进展,会导致组织坏死[7]。此外,系统性红斑狼疮患者由于抗体抗原表达失衡、自身免疫系统紊乱,会导致患者血小板、淋巴细胞等受到破坏,进而损害患者血液系统、皮肤及其他组织,表现为关节疼痛、皮肤红斑等,少数患者会出现贫血、白细胞减少等现象[8]。目前,关于系统性红斑狼疮的发病机制尚无明确定论,而对于该疾病的诊断主要通过相关血清标志物的检测,如炎性因子、自身抗体等,但均存在一定程度的弊端,无法提供明确的指向[9-10]。

本研究结果显示,活动期组、非活动期组ANA、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗ulRNP抗体、抗SSA抗体及抗SSB抗体阳性率均高于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示,ANA、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗ulRNP抗体、抗SSA抗体及抗SSB抗体均与系统性红斑狼疮的发生具有密切关系,且其不受病情活动的影响。系统性红斑狼疮会导致患者细胞免疫功能紊乱及体内体液免疫失调,进而使其血清中出现多种自身抗体,真核生物中的基本单位核小体主要来源为细胞凋亡,发生细胞凋亡后,细胞膜发生破裂,进而释放核小体,促进T细胞激活,诱导B淋巴细胞,从而产生ANA、ENA等各种抗体[11-12]。此外,ENA是针对核内可提取性核抗原的一种自身抗体,其存在10余种亚型,包括抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗ulRNP抗体、抗SSA抗体及抗SSB抗体等[13-15]。本研究结果发现:非活动期组、健康组血清IgA、IgG及IgM水平均低于活动期组,补体C3、C4水平高于活动期组,差异均有统计学意义(P<0.05);非活动期组血清IgA、IgG水平高于健康组,补体C3水平低于健康组,差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示,IgA、IgG、IgM及补体C3、C4与系统性红斑狼疮的发生具有一定联系,其中,IgA、IgG及补体C3可反映疾病进展。分析原因可能为,系统性红斑狼疮的自身抗体能够形成抗原抗体的免疫复合物;免疫球蛋白补体系统被激活,导致免疫球蛋白大量沉积,从而使患有患者IgA、IgG及IgM水平升高,而补体C3、C4的水平降低[16-20]。本研究ROC曲线结果显示,IgA、IgG、补体C3联合检测的诊断价值最高。这提示,IgA、IgG、补体C3在活动期系统性红斑狼疮的诊断中具有较高的应用价值,其中,联合检测的诊断价值最高。

综上所述,临床可通过抗ENA抗体、ANA及体液免疫检验诊断系统性红斑狼疮,且IgA、IgG及补体C3能够反映疾病进展,在活动期系统性红斑狼疮的诊断中具有较高的应用价值,其中联合检测对活动期系统性红斑狼疮的诊断价值最高。