化疗相关性胃肠道功能紊乱的发病机制
2023-08-03朱晨晨卢昌恒陈贵平
浙江临床医学 2023年5期
朱晨晨 卢昌恒 陈贵平*
化疗相关性胃肠道功能紊乱(Chemotherapy-induced Gastrointestinal Toxicity,CIGT)是临床肿瘤化疗常见并发症之一,发生率达80%[1],常表现为食欲减退、恶心呕吐、腹痛腹胀、腹泻便秘等消化道症状,不仅影响患者生活质量,降低患者化疗依从性,还可能导致化疗终止,以致诱发肿瘤复发[2]。本文结合国内外最新文献,综述CIGT 发病机制及治疗方法,为临床合理治疗提供依据。
1 CIGT概述
化疗是肿瘤治疗的重要方法,但存在细胞毒性,会产生免疫下降、消化道反应等一系列副作用,需要患者有良好的身体素质。80%的患者化疗后出现CIGT,表现为食欲下降、恶心呕吐、呃逆、腹痛腹胀、便秘、腹泻等消化系统症状,特别是在应用高致吐性化疗药铂类后[1]。临床上针对这些反应,通常使用多种受体拮抗剂联合治疗,如昂丹司琼、甲氧氯普胺、地塞米松等药。目前为止,尚无能够阻断全部受体单药。这些药物不仅易使患者大便干结,还需注射给药,增加患者的痛苦和经济负担。不少患者即使已经预防性使用化疗辅助用药,仍然会承受CIGT 带来不同程度的痛苦。
化疗药物在消灭肿瘤细胞的同时杀伤大量正常细胞,尤其是分化更新较快的消化道上皮细胞。发生CIGT 时肠道黏膜呈现持续炎症状态,黏膜屏障功能受损,使肠道微生态发生改变,肠道菌群移位。而肠道微生态改变将进一步加剧肠道免疫功能异常、肠道功能障碍甚至促进肿瘤的复发,形成恶性循环[3]。同时,重复的化疗损伤肠神经系统,改变结肠肌间丛的神经支配、神经纤维密度、神经丛细胞结构,以及抑制性和兴奋性运动神经元群的比例变化,导致化疗后的胃肠道副作用持续存在[4]。……
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