王逸如 吴旭杰 林秀慧 赵娜

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是老年人群最常见的神经变性病，随着老龄化进程的加剧，AD 患病人数逐渐增多。据调查，我国是世界AD 患者数量最多的国家，85 岁以上人群约有1/3 患有AD[1]。该病以进行性认知功能障碍和损害为主要特征，患者表现为记忆障碍、失语、失用、行为改变等临床症状。AD 是一种进展性疾病，目前尚无法治愈，随着时间的推移，病情进行性加重。明确疾病进展速度的危险因素，对规范早期治疗、延缓病情进展有积极意义。有研究证实，血管机制参与了AD 的进展，血压升高是导致认知功能下降的危险因素[2-3]。近年来有学者提出，相较于血压升高，血压波动性可能是造成AD 认知功能快速下降的重要风险因子[4]。本研究旨在探讨血压变异性与AD 疾病进展的关系，为延缓AD 进展提供一定参考，现将结果报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选择2019年1月至2020年12月收治的轻中度AD 患者86 例，其中男46 例，女40 例，年龄64～87（75.73±6.05）岁。纳入标准：符合AD 诊断标准，进行性记忆力减退，MRI 或头颅CT 检查提示内侧颞叶萎缩；简易精神状态检查量表（mini-mental state examination，MMSE）评分≥10 分；无缺血性脑血管疾病、血管性痴呆、酒精依赖症、精神分裂症等其他导致认知功能障碍的疾病；可配合完成量表调查。排除标准：伴有意识障碍者；因视力或听力障碍导致患者无法配合完成量表评估者；重度AD 患者，即MMSE 评分≤9 分。本研究经本院医学伦理委员会审核批准（批准文号：WTCM-H-2018069），所有患者及家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 入院时收集患者一般临床资料，包括性别、年龄、受教育年限、体重指数、吸烟史、饮酒史、AD 家族史、高血压、糖尿病、高血脂、病程、初始MMSE 评分等。

1.2.2 血压变异性参数检测 患者入院后3 d 行24 h动态血压监测，每半小时检测1 次血压，计算24 h内平均收缩压、平均舒张压和脉压，计算3 者的血压变异系数，变异系数=（标准差/平均值）×100。

1.2.3 AD 进展速度评估 对患者进行为期1年的随访，1年后应用MMSE 评估患者认知功能，计算MMSE 评分变化值（初始MMSE 评分-1年后MMSE评分），根据MMSE 评分变化差值中位数将患者分为快速进展组（MMSE 评分变化值＞4 分）和缓慢进展组（MMSE 评分≤4 分）。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 随访1年后，快速进展组39 例，缓慢进展组47 例。快速进展组患者高血压比例、糖尿病比例、病程、初始MMSE 评分均高于缓慢进展组（均P＜0.05），其余指标比较差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者一般资料比较

2.2 两组患者血压参数比较 快速进展组患者平均收缩压、脉压、收缩压变异系数、舒张压变异系数、脉压变异系数均高于缓慢进展组（均P＜0.05），两组患者平均舒张压比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者血压参数比较

2.3 影响AD 疾病进展的多因素logistic 回归分析多因素logistic 回归分析显示，高血压、糖尿病、病程、收缩压变异系数、舒张压变异系数、脉压变异系数均是影响AD 疾病进展的主要因素（均P＜0.05），平均收缩压、脉压均与AD 疾病进展无关（均P＞0.05），见表3。

表3 影响AD 疾病进展的多因素logistic 回归分析

2.4 血压变异性与MMSE 评分变化值的相关性分析 收缩压变异系数、舒张压变异系数、脉压变异系数与MMSE 评分变化值均呈正相关（r=0.591、0.357、0.361，均P＜0.05），见图1-3。

图1 收缩压变异系数与MMSE 评分变化值的相关性散点图

图2 舒张压变异系数与MMSE 评分变化值的相关性散点图

图3 脉压变异系数与MMSE 评分变化值的相关性散点图

3 讨论

AD 是一种中枢神经退行性疾病，随着疾病进展，临床症状逐渐加重，目前该病尚无行之有效的治疗手段，减轻病情、延缓病情发展一直是该病的治疗目标[5]。控制AD 疾病进展的危险因素，并给予针对性干预对延缓疾病进展有重要意义。目前，针对AD进展速度的研究较少，明确AD 疾病进展是临床亟待解决的难题之一。由于重度AD 疾病进展已到最终阶段，MMSE 评分变化不够显著，无法准确反映病情状况，因此，本研究仅探讨了轻中度AD 患者疾病进展的影响因素。结果显示，高血压、糖尿病、病程、收缩压变异系数、舒张压变异系数、脉压变异系数均是影响AD 疾病进展的主要因素。

既往研究显示，高血压是AD 发病的危险因素[6]，本研究提示高血压也是加剧疾病进展的危险因素。高血压人群体内呈现慢性低炎症状态，以C 反应蛋白、白细胞介素等炎性因子水平升高为特征，长期高血压会加速脑内神经炎症和氧化应激反应，对脑血管内皮造成损伤，从而加速AD 病理进程。由此可见，科学血压管理是延缓AD 疾病进展的重要手段。糖尿病是已知AD 发病的危险因素，持续高血糖会导致海马神经炎症和tau 蛋白过度磷酸化，损伤血管内皮，从而导致认知能力下降[7]。国外最新一项研究显示，糖尿病的一个核心特征——高血糖，会增加AD 的发生风险，这可能也是加速AD 疾病进展的原因之一[8]。国内研究显示，持续高血糖是加速AD 进展的危险因素[9]。在本研究中，快速进展组患者病程长于缓慢进展组，提示当AD 发展到一定阶段后，患者认知功能可能会迅速下降，此时应加强对这类患者的关注和干预，提前做好应对措施，避免患者生活质量过度下降。

高血压是已知的脑血管疾病危险因素，但是少有学者关注血压波动对老年人认知功能的影响。研究显示，相较于非痴呆人群，痴呆患者有更高的直立性低血压发生率[10]。血压主要受自主神经系统调节，直立性低血压的发生提示自主神经功能受损，而自主神经功能失调还表现在血压波动过大，因此，笔者推测血压波动可能与AD 进展有关。血压变异性是反映血压波动情况的有效指标，目前少有针对AD患者血压变异性的研究。本研究结果显示，收缩压变异系数、舒张压变异系数、脉压变异系数是影响AD 疾病进展的主要因素，且3 者与MMSE 评分变化值呈正相关，这充分证明了血压变异性是AD 进展的危险因素，血压变异性越高，血压波动幅度越大，疾病进展也越快，临床应提高对AD 患者血压变异性的关注度。血压变异性增大（血压波动增加）会增加血管壁的剪切力，破坏血管，导致大脑微血管受损[11]，引起大脑结构改变和脑小血管疾病的发生，加速神经元丢失和脑萎缩，从而加快认知功能下降。由于目前相关研究较少，血压变异性造成AD 疾病进展加速的机制尚未明确，是否可以通过控制血压变异性来延缓AD 进展仍需进一步的研究。

综上所述，血压变异性是AD 疾病进展的危险因素，血压变异性越大，AD 疾病进展越快，临床应提高对血压变异性的关注度。