黄一伟 姜乐临 黄安武 周雪 陈亚龙 姜文兵

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）具有发病率高、起病急、进展快、病死率高等特点，若不及时给予有效治疗，可诱发严重心律失常、心力衰竭等并发症，严重危害人类健康[1]。目前，急诊经皮冠状动脉（下称冠脉）介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是AMI 的主要治疗方法，可有效开通闭塞冠脉，恢复心肌血流灌注，挽救患者生命，但仍有部分AMI 患者在接受PCI 术后发生心肌灌注损伤，影响心功能恢复[2]。因此，寻找与AMI 患者PCI 术后心肌灌注损伤具有相关性的指标，对于制定防治措施具有重要意义。近年来，有研究发现，微小RNA（microRNA,miRNA）在心肌灌注损伤中起着重要作用，而微小RNA-493（microRNA-493，miR-493）可调控血管新生[3]。本研究旨在探讨血清miR-493 水平与AMI 患者PCI 术后心肌灌注损伤的相关性，为临床高危人群制定相关防治措施提供一定参考，现将结果报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2020年4月至2022年3月在温州市中心医院接受PCI 的AMI 患者98 例，其中男58 例，女40 例；年龄48～79（59.66±8.10）岁；体重指数18～34（24.33±2.19）kg/m2；梗死部位：前壁42 例、后壁35 例、下壁21 例；纽约心脏病协会（New York Heart Disease Assocation，NYHA）心功能分级Ⅱ级42 例、Ⅲ级32 例、Ⅳ级24 例。纳入标准：符合AMI 诊断标准[4]；接受PCI；临床资料完整；无造影剂过敏；发病至入院时间＜12 h；NYHA 心功能分级为Ⅱ～Ⅳ级。排除标准：有活动性出血；合并恶性肿瘤、免疫系统及血液系统疾病；合并严重肝肾等脏器功能异常；合并风湿性心脏病、心肌炎等；合并凝血功能障碍及严重感染性疾病。将98 例患者根据PCI 术后是否发生心肌灌注损伤分为灌注损伤组和无灌注损伤组。心肌灌注损伤判断标准：出现无复流、慢复流ST 段异常抬高及心律失常[5]。本研究经过本院医学伦理委员会审批通过（批准文号：L2023-01-047），患者或家属均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 临床资料收集 采用本院自制调查表收集患者性别、年龄、血管病变支数、是否合并糖尿病、高血压、高脂血症、NYHA 心功能分级、梗死部位、吸烟史等。

1.2.2 血清指标检测 采集所有患者接受PCI 当天外周血3 mL，转速3 500 r/min，离心10 min，收集血清标本。采用荧光聚合酶链式反应检测血清miR-493（货号：4395475），并计算相对表达量；采用酶联免疫吸附试验检测血清髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）（货号：E-BC-F013）、心肌肌钙蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）（货号：A217）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase MB，CK-MB）（货号：WM-YX11107）及超敏C 反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）（货号：EK-H12249）水平。试剂盒均由伊艾博（武汉）科技股份有限公司提供。

1.2.3 观察指标 比较两组患者性别、年龄、血管病变支数、是否合并糖尿病、高血压、高脂血症、NYHA心功能分级、梗死部位、吸烟史及血清miR-493、MPO 水平；分析AMI 患者PCI 术后心肌灌注损伤的危险因素；分析血清miR-493 与MPO 水平的相关性。

2 结果

2.1 心肌灌注损伤发生情况 98 例AMI 患者PCI术后发生心肌灌注损伤38 例（灌注损伤组），无心肌灌注损伤60 例（无灌注损伤组），心肌灌注损伤发生率为38.78%。

2.2 两组患者临床资料比较 两组患者性别、年龄、血管病变支数、糖尿病、高血压、高脂血症、NYHA心功能分级、梗死部位、吸烟史等临床资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。

表1 两组患者临床资料比较[例（%）]

2.3 两组患者PCI 前后cTnI、CK-MB、hs-CRP 水平比较 两组患者PCI 术前cTnI、CK-MB 及hs-CRP水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后cTnI、CK-MB 及hs-CRP 水平均高于术前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无灌注损伤组PCI 术后cTnI、CK-MB、hs-CRP 水平均低于灌注损伤组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者PCI 前后cTnI、CK-MB、hs-CRP 水平比较

2.4 两组患者PCI 前后miR-493 及MPO 水平比较两组患者PCI 术前miR-493、MPO 水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；术后miR-493 水平高于术前，MPO 水平低于术前，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。无灌注损伤组PCI 术后miR-493 水平高于灌注损伤组，MPO 水平低于灌注损伤组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者PCI 前后miR-493 及MPO 水平比较

2.5 PCI 术后心肌灌注损伤的危险因素分析 将是否发生心肌灌注损伤作为因变量（未发生=0，发生=1），将miR-493、MPO 作为自变量进行多因素logistic 回归分析，结果显示，低miR-493 水平和高MPO 水平均是AMI 患者PCI 术后发生心肌灌注损伤的危险因素（均P＜0.01），见表4。

表4 PCI 术后心肌灌注损伤的危险因素分析

2.6 miR-493 水平与MPO、cTnI、CK-MB 及hs-CRP水平的相关性分析 Pearson 相关性分析显示，血清miR-493 水平与MPO、cTnI、CK-MB 及hs-CRP 水平均呈负相关（r=-0.587、-0.417、-0.509、-0.554，均P＜0.05）。

3 讨论

现阶段，PCI 是AMI 患者的主要治疗手段，但治疗后容易发生心肌灌注损伤，影响预后[6]。由于AMI 患者经PCI 术后，血液氧合血红蛋白中氧和受损或坏死心肌细胞发生反应，形成氧自由基，加重心肌细胞和组织的受损程度，形成心肌灌注损伤。相关研究发现，AMI 患者PCI 术后有38%～48%的患者发生心肌灌注损伤[7]。本研究结果显示，98 例AMI患者PCI 术后发生心肌灌注损伤为38 例，发生率为38.78%，与上述研究基本相符。说明AMI 患者PCI术后心肌灌注损伤发生率较高，临床应引起重视。其中，无灌注损伤组PCI 术后cTnI、CK-MB、hs-CRP水平低于灌注损伤组，提示灌注损伤组再灌注损伤程度较高，体内有明显的炎症反应。

miRNA 参与细胞分化、凋亡、血管生成、能量代谢等多种细胞生理和病理过程[8]。miRNA 在心肌细胞中表达较为丰富，且在心肌肥厚、心肌细胞凋亡中发挥重要作用[9]。近年来，研究发现，miRNA 在心肌灌注损伤中发挥调控作用，通过调节靶miRNA 的表达，减轻心肌灌注损伤[10]。miR-493 具体调控血管新生的作用，但临床上有关miR-493 在AMI 患者血清中表达情况的研究鲜有报道。本研究发现，灌注损伤组miR-493 水平低于无灌注损伤组。提示PCI 术后发生心肌灌注损伤者血清miR-493 水平较低。本研究进一步通过多因素logistic 回归分析，结果显示，miR-493 水平降低是AMI 患者PCI 术后发生心肌灌注损伤的危险因素之一。

另外，本研究对两组患者血清MPO 水平进行了比较，结果显示，灌注损伤组MPO 水平高于无灌注损伤组，MPO 水平升高是AMI 患者PCI 术后发生心肌灌注损伤的危险因素之一。说明高MPO 水平可导致AMI 患者PCI 术后发生心肌灌注损伤。研究发现，炎症反应在AMI 患者PCI 术后心肌灌注损伤的发生及发展过程中起着重要作用[11]。而MPO 是一种常见的炎症标志物，可通过降解细胞外基质，导致冠脉发生痉挛，诱发血管内斑块破裂，增加AMI 患者PCI 术后心肌灌注损伤的发生风险。本研究结果显示，血清miR-493 水平与MPO、cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均呈负相关。说明患者miR-493 水平低，炎症反应严重，加重心肌灌注损伤。

综上所述，血清miR-493 水平与AMI 患者PCI术后心肌灌注损伤具有一定相关性，miR-493 水平降低是心肌灌注损伤发生的危险因素。临床可早期监测AMI 患者PCI 术前血清miR-493 水平，若miR-493 水平过低可提前给予磷酸肌、果糖等干预，在一定程度上减少PCI 术后心肌灌注损伤的发生率。