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自噬相关信号通路调控骨相关疾病发生发展的作用机制研究进展

2023-03-21秦庆庆谢犇王一坤阳庆林杨杜斌王勇平

山东医药 2023年5期
关键词:信号

秦庆庆,谢犇 ,王一坤,阳庆林,杨杜斌,王勇平

1 兰州大学第一临床医学院,兰州 730000;2 兰州大学第一医院骨科

自噬是在各种应激条件下诱导的细胞高度保守的分解代谢过程,可防止细胞损伤并在能量或营养缺乏的情况下促进细胞存活,对各种细胞毒性损伤做出反应,并且可以调控细胞的生长及分化[1]。自噬可通过相关信号通路调控成骨细胞、软骨细胞、骨髓间充质干细胞(BMSCs)和破骨细胞的增殖、分化等生物学行为,在骨相关疾病的发生发展中发挥重要的调控作用。现就自噬相关信号通路通过调控成骨细胞、软骨细胞、BMSCs、破骨细胞生物学行为在骨相关疾病发生发展中的作用作一综述,旨在为骨相关疾病的基础研究提供借鉴。

1 自噬相关信号通路通过调控成骨细胞生物学行为作用于骨相关疾病发生发展

成骨细胞源自间充质干细胞的单核细胞,在初始骨形成和后期骨重塑期间负责骨的增殖、合成和矿化。成骨细胞通过增殖、分化和矿化三个过程主导骨的形成,该过程受到严格调控,若调控异常会导致骨质疏松、骨不愈合等疾病发生。研究表明,自噬可通过磷酸酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、mTOR、核因子κB(NF-κB)、Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)等信号通路调控成骨细胞增殖、分化、矿化等生物学行为,在骨相关疾病中发挥关键性作用。

1.1 PI3K/Akt/mTOR信号通路 PI3K/Akt/mTOR是经典自噬信号通路之一,该通路主要由转导通路PI3K/Akt和效应分子mTOR组成,PI3K分子参与细胞的活性、生长、分化过程,并可调节细胞内蛋白分子的活性。……

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