胱天蛋白酶募集域蛋白9介导心肌缺血再灌注损伤发生发展的机制研究进展
2023-03-21张智禄何新雨彭瑜张钲
山东医药 2023年5期
张智禄,何新雨,彭瑜,张钲
1 兰州大学第一临床医学院,兰州 730000;2 兰州大学第一医院心内科
随着社会经济的发展及人口老龄化的不断加速,心血管疾病的发病率和病死率不断增高,其中急性心肌梗死(AMI)因起病急且病情变化快成为患者死亡的主要原因。经皮冠状动脉介入治疗虽然可以有效恢复冠状动脉血流,但AMI患者1年内再发心肌梗死率为2.5%,早期再发心肌梗死患者1年病死率达53.5%[1]。AMI患者较差的预后与心肌缺血再灌注损伤(MIRI)密切相关,闭塞血管重新开放的同时加剧了心肌细胞的代谢失调,导致缺血心肌细胞不可逆死亡的增加及梗死区扩大,这被称为无复流现象,目前尚无有效的治疗方法[2]。MIRI的发生涉及多种复杂的病理生理过程,如炎症反应、细胞凋亡及自噬、钙超载及氧化应激等[3]。胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)主要表达于骨髓细胞,此外在巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞等抗原呈递细胞中也有表达[4],其由定位于人类9q34.3的基因编码,包含2个功能区,即位于N端的CARD结构域和位于C端的具有450个氨基酸的卷曲螺旋结构域,前者具有胱天蛋白酶募集功能,后者主要介导蛋白质寡聚化作用[5]。生理状态下,CARD9在细胞内与其他含有CARD结构域的蛋白质相互作用,实现细胞内信号转导,启动哺乳动物针对特定真菌、细菌和病毒的先天免疫反应及适应性免疫,调节机体炎症及免疫反应[6-7]。但是在缺血、缺氧等病理状态下,CARD9可被异常激活,导致机体免疫系统功能紊乱,从而引发炎症性疾病或某些肿瘤的发生[8]。……
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