胡海亮，刘炬

1 山东中医药大学中医学院，济南 250014；2 山东第一医科大学第一附属医院医学研究中心

血管衰老作为整体性衰老的一部分，是人体衰老发生的关键因素。即使无明显疾病的老年人，随着年龄增加，血管同样会发生结构和功能上的改变，随之而来的心、肾、脑等衰老相关疾病风险也相应增加。转化生长因子β（TGF-β）超家族是一个包含众多成员的多功能细胞因子大家族，参与调节细胞生长、增殖、分化、迁移和凋亡等过程。衰老细胞表现出细胞周期性停滞和衰老相关分泌表型（SASP），TGF-β作为SASP的重要组成部分，在血管衰老相关的疾病中起重要作用［1］。近年研究表明，TGF-β信号通路能够通过对血管纤维化、血管钙化、细胞自噬、炎症反应、端粒长度、端粒酶活性以及新型长寿靶点的调控影响血管衰老，从而在血管衰老相关疾病中发挥作用。现就TGF-β信号通路调控血管衰老的作用机制综述如下。

1 TGF-β信号通路调控血管纤维化影响血管衰老

衰老血管表现出渐进式的血管重塑，胶原纤维沉积增加，进而导致血管纤维化，而血管纤维化也与高血压、动脉粥样硬化、糖尿病、肾纤维化等年龄相关疾病关联密切。血管纤维化主要的病理表现为细胞外基质（ECM）蛋白的过度沉积，TGF-β作为主要的促纤维化细胞因子，也是ECM最重要的调节剂，能够通过诱导ECM中蛋白的表达能力增强及抑制ECM酶解使组织蓄积过量的ECM，从而产生血管纤维化。ALK5/Smad3信号通路已被证实可在不同的组织纤维化疾病中发挥作用，通过阻断ALK4/5的激活，可以抑制TGF-β诱导的Smad2和Smad3磷酸化，进一步抑制成纤维细胞激活和胶原蛋白生成，从而使血管发生纤维化。……