罗南都,杜作晨综述 陈艳审校

噬血细胞淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistio-cytosis,HLH)又称噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS),是以“细胞因子风暴”为显著特征的罕见临床综合征。根据国内一项全国多中心研究显示HLH患儿总体发病率约为1.04/1 000 000[1]。临床特征主要包括持续高热、血细胞减少(两系或三系减少)、肝脾肿大和骨髓常可见噬血现象,部分可伴神经系统障碍、肺出血等多器官功能障碍,早期死亡率增加[2-3]。近年来随着血液净化技术辅助治疗的应用,其不仅迅速有效清除体内炎性因子和改善器官功能状态,还有效提高HLH患者的预后[4]。早期降低细胞因子风暴对HLH患者病情恢复具有重要临床意义。

1 HLH病因分类及发病机制

1.1 病因分类及遗传情况 家族性噬血细胞综合征(familial hemophagocytie lymphohistiocytosis,FHL)是一种罕见的、致命的家族性疾病,具有常染色体隐性遗传模式,根据突变基因分为FHL-1、FHL-2、FHL-3、FHL-4、FHL-5等5个亚型[5]。继发性噬血细胞综合征(secondary hemophagocytie lymphohistiocytosis,sHLH)是HLH最常见临床类型,与各种潜在疾病有关,由感染、肿瘤、风湿性疾病等诱发,通常无家族病史或已知的遗传基因缺陷[6]。

1.2 发病机制 HLH的具体发病机制尚不明确,但目前多数学者认为HLH发病机制是由巨噬细胞、自然杀伤(natural killer,NK)细胞和细胞毒性T淋巴(cytotoxic T lymph,CTL)细胞介导的穿孔素依赖性细胞毒作用缺陷导致[7]。NK细胞和CTL细胞通过多种机制清除病毒感染或异源细胞,而颗粒介导的细胞毒性是通过将细胞毒性颗粒内容物极化递送至免疫突触以及穿孔素介导进入靶细胞而实现[7- 8]。正常细胞毒性颗粒的T细胞穿孔素或颗粒酶会……