甘劭丁,倪海阳综述 聂汉祥审校

支气管哮喘(bronchial asthma)是一种以多种细胞,尤其是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞及多种炎性因子参与的慢性气道炎性疾病,发病机制与诱导CD4+T细胞增殖并分泌多种细胞因子导致Th1和Th2失衡有关。目前认为,程序性死亡受体1(programmed death 1, PD-1)及其配体程序性死亡受体配体1(programmed death ligand-1, PD-L1)和程序性死亡受体配体2(programmed death ligand-2, PD-L2)可以影响调节性T细胞活化,控制免疫平衡[1]。因此,PD-1是传统CD4+T细胞的负向调节剂。此外,生理状态下PD-1/ PD-Ls信号通路可以保护机体自身组织免受攻击。文章综述了PD-1及其配体的基本特征及其在支气管哮喘中的作用。

1 PD-1及其配体PD-L1、PD-L2基本特征

1.1 PD-1及其配体 PD-L1、PD-L2 的结构 PD-1(也称为CD279)是一种 55 kDa的Ⅰ型跨膜蛋白,属于 CD28受体家族。除单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞(dendritic cells, DCs)外,它主要在免疫细胞如T细胞、B细胞和NK 细胞表面表达。虽然 PD-1通常在初始T 细胞上不存在,但通过与T 细胞受体(T cell receptor, TCR)结合的抗原结合后表达显著上调。一旦该抗原清除,PD-1随之下调。然而,在慢性感染或癌症时,完全消除抗原效率低下,PD-1 表达仍然很高。研究表明,在慢性抗原暴露(即慢性感染和癌症)时,T 细胞发生免疫无能,导致无法分泌细胞因子、增殖或发挥效应功能[2]。在这种情况下,PD-1的高表达是T细胞耗尽的标志。

1.2 PD-1及其配体PD-L1、PD-L2的信号表达通路 PD-1存在PD-L1(也称为B7-H1或CD274)和PD-L2(也称为B7-DC或CD273)2种配体。PD-L1在心脏、肺脏、肾脏和肝脏等器官的多种细胞上表达,包括T 细胞、B细胞、巨噬细胞、DCs和肥大细胞。然而,PD-L2仅在抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APCs)如巨噬细胞和DCs上表达,其表达受细胞因子如……