许涛，金忠文，叶辉

（宁德师范学院附属宁德市医院胸心外科，福建 宁德352100）

非小细胞肺癌（Nonsmall-cell Lung Cancer，NSCLC）是一种起源于支气管黏膜、支气管腺体以及肺泡上皮的肺部恶性肿瘤，致病机理目前尚未研究透彻，可能与环境及基因长期作用有关，临床治疗主要有手术、药物、放疗等多种方式，单纯放疗虽可短期改善症状，但毒副作用较大[1]。表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂（Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors，EGFR-TKI）作为分子靶向药物，可调节酪氨酸激酶活性及信号转导，起到抑制癌细胞增殖作用，可改善患者免疫功能[2]。射频消融术是凭借射频电流产生热量杀灭癌细胞的微创术式，辅助化疗可减少不良反应[3]，老年患者易接受。基于此，本研究旨在探讨射频消融联合EGFR-TKI 靶向治疗老年NSCLC 的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2022 年1 月在我院治疗的98 例老年NSCLC 患者作为研究对象。纳入标准：①入院后明确诊断为NSCLC；②年龄60～80岁；③卡氏评分（KPS）≥70 分；④TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期。排除标准：①合并脏器功能异常；②合并血液系统、免疫系统疾病、感染性疾病；③瘤体直径＞6cm；④入组前3 个月内存在开放性手术；⑤检查结果不清晰；⑥妊娠或哺乳期妇女；⑦临床资料缺失。根据治疗方法不同分为研究组与对照组，各49 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经过医院伦理委员会审批，患者知情并签署知情同意书。

1.2 诊断标准

以《中国非小细胞肺癌放射治疗临床指南（2020版）》[4]为导向拟定NSCLC 诊断标准：①体征存在咳嗽、咯血、呼吸困难、发热、喘鸣等症状，咯血时多为痰中带血丝，大咯血较为少见；②存在原因不明且久治不愈的肺部外征象，如男性存在乳腺增生、皮肤黝黑、皮肌炎，部分存在非游走性关节疼痛；③实验室检查神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）等标志物表达异常；④影像检查如X 线胸片、CT、 磁共振、超声、核素显像、PET-CT 等提示NSCLC；⑤病理组织检查提示NSCLC。

1.3 方法

两组均采用GP 化疗方案，治疗第1d 静脉滴注吉西他滨（江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20030105，规格：1.0g）1000 mg/m2，1 次/ d；第2～4d 静脉滴注顺铂（厂家：云南植物药业有限公司，国药准字H53021740，规格：2 ml：10 mg）30 mg/m2，1 次/d。对照组在化疗间歇予吉非替尼（商品名：易瑞沙，厂家：AstraZeneca UK Limited，批准文号：国药准字J20100014）口服，0.25 g/次，1 次/d，一个治疗周期为3 周，持续治疗4 个周期。研究组在化疗方案基础上应用射频消融治疗：彩超检查确定最佳穿刺点及角度；用Rita1500 射频器（美国Rita Medical Systems Inc.）于CT 引导下以StarBurstXL电极穿刺至肿瘤部位，打开电极，消融90～100℃，持续10～15 min，依据肿瘤大小选择消融数（直径≤15 mm 消融1 次，＞15 mm 反复多次，总次数≤5 次）；消融后退针、电凝止血；射频消融1 周后行EGFR-TKI 靶向治疗与化疗，方法同对照组。

1.4 观察指标

①临床疗效：参照实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumours，RECIST）[5]， 完 全 缓 解（Complete Remission，CR）：病灶消失，维持≥4 周；部分缓解（Partial remission，PR）：病灶最大直径总和缩小≥30%，维持≥4 周；进展（Progressive Disease，PD）：病灶最大直径总和增加＞20%，或产生新病灶；稳定（Stable Disease，SD）：介 于PR、PD 之 间。总 有 效 率=CR 率+PR 率。②功能状态：以卡氏（Karnofsky，KPS）评分评估治疗前后患者功能状态，总分0～100 分，评分越高提示患者健康状况越好，越能耐受治疗引起的副作用[6]。③免疫指标：于治疗前1 d、治疗结束后3 d，采集4 ml 外周空腹静脉血，采用美国Beckman Coulter 公司EPICS XL 型流式细胞仪及配套试剂测定T 淋巴细胞亚群（CD8+、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+水平）。④不良反应：统计治疗期间皮疹、恶心呕吐、腹泻、发热等症状。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组KPS 评分比较

治疗后，两组KPS 评分高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组KPS 评分比较[（±s），分]

表2 两组KPS 评分比较[（±s），分]

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后研究组 49 71.29±10.17 82.38±10.82a对照组 49 71.55±10.21 76.26±10.51a t 值 0.126 2.840 P 值 0.900 0.006

2.3 两组免疫指标比较

治疗后，两组CD8+低于治疗前，CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治疗前，且研究组优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫指标比较（±s）

表3 两组免疫指标比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 CD8+（%） CD4+（%） CD3+（%） CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 49 36.21±5.47 20.18±4.23a 31.27±5.68 44.87±6.75a 48.96±7.14 65.17±8.73a 0.87±0.25 2.22±0.87a对照组 49 35.98±5.39 26.97±4.68a 31.85±5.74 44.87±6.75a 48.96±7.14 65.17±8.73a 0.87±0.25 2.22±0.87a t 值 0.210 7.534 0.503 3.621 0.200 3.885 0.352 4.732 P 值 0.834 0.000 0.616 0.000 0.842 0.000 0.726 0.000

2.4 两组不良反应发生情况比较

治疗期间，研究组发生皮疹3 例、恶心呕吐10 例、腹泻4 例、发热3 例，不良反应发生率为40.82%；对照组发生皮疹1 例、恶心呕吐11 例、腹泻5 例、发热2 例，不良反应发生率为38.78%，但两组症状均较轻，经对症处理缓解，无严重不良反应发生。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.043，P=0.836）。

3 讨论

3.1 对治疗效果的影响

本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），说明射频消融联合EGFR-TKI靶向治疗可提高老年NSCLC 治疗效果。分析可知，吉非替尼可抑制氨酸激酶产生，降低EGFR 磷酸化，将肿瘤细胞抑制在G1期，降低新生血管产生率，进而达到抑制肿瘤细胞生长、转移的疗效[7]。射频消融术则使肿瘤细胞处于90～100℃高温状态中可迅速脱水，促使蛋白质变性、DNA 断裂，病灶凝固坏死，利于防止肿瘤细胞转移，因此两种方式联用可提高疗效[8]。

3.2 对患者内环境的影响

本研究结果显示，治疗后，两组CD8+低于治疗前，CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于治疗前，且研究组优于对照组（P＜0.05），提示射频消融联合EGFR-TKI 可提高对患者机体免疫的改善效果。分析可知，老年NSCLC 患者在化疗过程中免疫功能往往受抑制，而T 淋巴细胞是重要的机体免疫细胞，在免疫调节紊乱、免疫低下状态时可参与肿瘤产生、进展[9]。而射频消融联合EGFR-TKI靶向治疗有利于削弱肿瘤组织的抑制，解除机体免疫抑制状态，且热效应使肿瘤细胞表面抗原出现变化，可提高肿瘤抗原性，刺激免疫系统，改善免疫水平[10]。

3.3 对KPS 评分的影响

本研究结果显示，治疗后，两组KPS 评分高于治疗前，且研究组高于对照组（P＜0.05），说明治疗后患者健康状况有所好转，且对治疗方案的耐受程度出现一定提高。推测可能因为射频消融联合EGFR-TKI 靶向治疗对能够提高临床疗效、优化机体免疫等内环境水平，推动机体健康向好转化。此外，两组均发生不良反应，发生风险组间并无差异，这提示射频消融在不增加不良反应的情况下可有效抗癌，临床安全性有保障。

综上所述，老年NSCLC 患者行射频消融联合EGFR-TKI 靶向治疗可改善功能状态及免疫水平，提高疗效，安全性有保障。但本研究样本量纳入较少，今后还有待行大样本的长期随访检验。