周家名，李彬彬，余宏宇

肝纤维化是一种复杂的损伤-应答修复反应，由各种慢性肝损伤触发。窦周隙内肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)的异常活化和肝脏细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的过度沉积，是肝纤维化发生的关键过程。进行性肝纤维化最终将导致肝硬化，预后差，并伴较高的病死率。鉴于目前对肝纤维化尚无有效的早期诊断和治疗手段，故亟需进一步深入探讨其发生、发展的分子机制，寻找具有临床转化价值的分子诊疗靶点。近年，环状RNA(circular RNA，circRNA)在肝纤维化中的调控作用逐渐被重视。越来越多的研究发现，肝纤维化组织中circRNA表达谱有显著差异性改变，circRNA可能作为肝纤维化的新分子生物学标志物和治疗靶点。本文对近年circRNA在肝纤维化中的调控机制及研究进展进行综述，并展望该领域的发展趋势。

1 circRNA的生物学功能

2013年，Nature杂志上刊登了Memczak和Hansen等对circRNA的研究成果，从此揭开了circRNA的研究序曲[1-2]。Memczak等[1]在人、鼠和线虫中分析得到数千种稳定表达的circRNA，并发现circRNA似乎在细胞类型或发育阶段特异性表达。circRNA一般来源于pre-mRNA的直接反向剪接或线性RNA拼接过程中形成的套索RNA中间体，以共价键形成闭合环状结构。根据其来源和构成，circRNA主要可分为外显子环化的circRNA(exonic circRNA, ecircRNA)、内含子环化的circRNA(intronic circRNA, ciRNA)和外显子-内含子共同环化的circRNA(exon-intron circRNA, EIciRNA)三种类型[3-4]。此外，近年一些报道发现新的circRNA形式，如融合circRNA、转录读取circRNA等[5-6]。circRNA的主要功能包括充当miRNA海绵、蛋白支架、调节转录和调控翻译等[7-10]。其中，EIciRNA/ciRNA通常定位于胞核，并主要参与基因转录[11-12]。ecircRNA通常定位于胞质，此类circRNA多具有显著的“超级海绵”能力，可通过与miRNA的竞争性结合导致miRNA下游靶基因释放，提高靶基因水平[13-14]。……