韩 铭，李 侠，王映梅，郭双平

乳腺原发神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm of breast, BNEN)是一组独特且具有异质性的乳腺浸润性癌，临床较为罕见，不足乳腺原发肿瘤的1%。BNEN被定义为上皮起源的肿瘤，其形态与胃肠道和肺神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm, NEN)相似[1]。根据Nottingham组织学评分系统，分为神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor, NET)和神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma, NEC)。虽然国内外均有BNEN的文献报道，但由于其少见且定义不断更换，导致临床与病理医师对其认识不足，易与乳腺其他类型肿瘤混淆。本文着重探讨BNEN的临床病理特征、诊断及鉴别诊断，旨在提高临床与病理医师对该肿瘤的认识水平。

1 材料与方法

1.1 材料收集2014年1月～2021年12月空军军医大学第一附属医院病理科诊断为伴神经内分泌分化的乳腺癌或BNEN，由两位高年资病理医师复诊，筛选出18例BNEN。患者均为女性，占同期乳腺癌的0.1%，平均年龄53.3岁(26～87岁)，中位年龄53岁，45岁以上患者14例(77.8%，绝经患者)。诊断标准：形态学符合BNEN，且弥漫表达一种和(或)以上神经内分泌标记，排除肺或消化道等乳腺外转移病例。

1.2 方法标本均常规取材，经10%中性福尔马林固定，石蜡包埋，4 μm厚连续切片，行HE、免疫组化Ventana uhraView两步法及FISH检测。免疫组化抗体CK5/6、p63、Syn、CgA及GATA3均购自福州迈新公司；ER、PR购自北京中杉金桥公司，HER-2购自Ventana公司，Ki-67购自DAKO公司，INSM1购自Santa Cruz公司。

1.3 结果判定Syn、CgA阳性定位于细胞质，阳性比例>90%为弥漫阳性[2]。ER、PR、INSM1、Ki-67阳性定位于细胞核。HER-2判读标准参照《乳腺癌HER2检测指南(2019版)》[3]。

2 结果

2.1 临床特征本组18例BNEN均有乳房包块，5例患者接受术前新辅助治疗。手术方式：乳房改良根治术(8例)、乳房保乳切除术(6例)、乳房包块切除术(3例)、伴多处骨转移患者行乳房解救术(1例)；术……