张新军

膀胱癌是泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤[1]，90%以上为尿路上皮癌，手术辅以放化疗是主要的治疗方式。膀胱癌早期临床症状不典型，部分膀胱癌患者发现时已是局部晚期，从而失去手术机会。研究发现[2-3]，局部晚期膀胱癌患者行新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy，NAC)可缩小原发病灶，降低肿瘤分期，使手术绝对禁忌症转为相对禁忌症，增加手术切除率，消除微转移灶，减少远处转移风险，保证手术治疗效果。吉西他滨是一种新型的胞嘧啶核苷衍生物，在肿瘤细胞内可转 化为磷酸化的代谢物，使癌细胞停留在有丝分裂S期，从而发挥抗肿瘤作用，提高膀胱癌化疗的疗效，可有效控制病情进展，提高患者生活质量，安全性高[4]。本文将收治的62例局部晚期膀胱癌患者随机分为两组，分别应用顺铂单独和GP方案开展术前新辅助化疗，比较两组治疗的有效性和安全性，为临床治疗局部晚期膀胱癌提供新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2020年12月我院收治的局部晚期膀胱癌患者作为研究对象，男性38例，女性24例，年龄39～64岁，平均(53.46±3.61)岁。肿瘤均为单发，病理诊断证实为尿路上皮癌，肿瘤直径为1.4～5.6 cm，平均为(3.13±1.25)cm，TNM 分期：Ⅲ期患者41例，Ⅳ期患者21例。纳入标准：①符合《外科学》中膀胱癌诊断标准[5]；②卡氏功能状态量表(KPS)评分≥70分;③治疗前骨髓及肝肾功能正常；④预计生存期≥3个月；⑤既往未接受过系统治疗；⑥治疗前后有完整的影像学资料。排除标准；①存在化疗禁忌症；②严重内科疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病、感染。62例患者随机分成2组，每组各31例，两组患者在年龄、性别、TNM分期等方面差异无意义，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组行常规对症治疗。化疗前完善各项实验室检查，检查结果正常开始化疗。给予患者营养支持、预防消化道反应、保肝、补液水化利尿等治疗。化疗第1、2、3天静脉滴注顺铂(云南个旧生物制药有限公司；国药准字H53021740)，20～25 mg/m2·d，每3～4周重复疗程，连续治疗2个疗程。观察组化疗第1、2天静脉滴注顺铂(云南个旧生物制药有限公司；国药准字H53021740)，30～40 mg/m2·d。化疗第1天、8天静脉滴注注射用盐酸吉西他滨(ELILILLY AND COMPANY，注册证号：H20110535)，单次剂量1000 mg/m2静脉滴注30 min，每3～4周重复疗程，连续治疗2个疗程。2组患者化疗期间均进行血常规、肝肾功能、及腹部影像学检查。出院后定期随访，随访期为 2年。

1.3 观察指标

客观有效率[6]：完全缓解(CR)，病灶消失持续4周；部分缓解(PR)，基线病灶最大径总和缩小持续至少4 周；稳定(SD)，病灶最大直径之和未达到 PR 的标准；进展(PD)，肿瘤病灶的最长径之和增大20%以上，或出现新病灶，客观有效率=(CR+PR)/总例数×100%。②采集患者治疗前后晨起空腹静脉血，静置离心取上层血清，采取酶联免疫法测定血清血管内皮生长因子(VEGF)、β2微球蛋白(β2-MG)、细 胞角蛋白19片段(CYFRA-21)。操作严格按照试剂说明书进行；③随访期间记录患者复发和生存情况，记录治疗期间药物的不良反应。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者疾病有效率

对照组和观察组疾病有效率分别为38.71%和64.52%，差异显著(χ2=0.248，P=0.022)，见表1。

2.2 血清肿瘤标志物水平比较

两组患者治疗前VEGF、β2-MG、CYFRA21-1水平差异不显著(P>0.05)，治疗后两组患者上述指标均较治疗前降低，观察组低于对照组，差异显著(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清肿瘤标志物水平比较

2.3 两组患者预后比较

两组患者随访2年，对照组复发12例(38.71%)，观察组复发5例(16.12%)，两组比较差异显著(χ2=3.971，P=0.046)。对照组生存率为67.74%(21/31)，观察组生存率为90.32%(28/31)，两组比较差异显著(χ2=4.292，P=0.038)。对照组中位生存时间为(16.63±1.78)个月，观察组中位生存时间为(21.58±2.02)个月，两组比较差异显著(t=10.237，P=0.000)。

2.4 两组患者不良反应比较

对照组患者贫血3例，粒细胞减少2例，血小板减少2例，恶心呕吐3例，皮疹2例，乏力3例，转氨酶升高2例，不良反应发生率为54.83%(17/31)，观察组患者中贫血4例，粒细胞减少2例，血小板减少2例，恶心呕吐2例，皮疹2例，乏力3例，转氨酶升高2例，轻微蛋白尿1例，不良反应发生率为58.06%(18/31)，两组比较差异不显著(χ2=0.066，P=0.798)。

3 讨论

近年来随着我国经济迅速发展，工业化、城镇化、人口老龄化进程加快，生活方式和饮食结构的改变，我国膀胱癌发病和死亡呈不断上升趋势。局部晚期膀胱癌进展快，易转移，易复发，化疗联合手术切除仍是其首要治疗措施。越来越多的研究表明，新辅助化疗对于原发肿瘤的降期作用明显，可以提高患者残留肿瘤的清除率，减灭微转移灶，明显改善高风险膀胱癌患者的预后，具有良好的安全性[7]。

顺铂是非细胞周期特异性抗肿瘤药物，通过损伤 DNA，抑制 DNA 合成和分裂，影响DNA 的复制与转录,抑制细胞增殖、降低细胞侵袭能力、促进膀胱癌细胞的凋亡而发挥抗癌作用，有抗癌谱广，易联合用药的特点。吉西他滨属于抗代谢类抗癌药，通过阻断细胞的有丝分裂，干扰 DNA 链的自我修复机制从而发挥抗肿瘤作用。吉西他滨联合顺铂新辅助化疗方案已成为恶性肿瘤治疗的一线方案[8]。

本文研究显示，观察组疾病有效率达到64.52%，与国内报道相近[9]。结合术中表现提示患者肿瘤体积缩小，有利于术中操作，降低手术难度，不同程度的肿瘤T分期下降，新辅助化疗方案在区域控制率方面具有良好的趋势，提高局部晚期膀胱癌的治疗效果。吴贵贤等[10]研究显示，顺铂单药化疗的效果并不理想，吉西他滨 + 顺铂化疗方案对局部晚期膀胱癌患者的疗效具有积极影响，有利于降低手术难度，提高患者手术治疗机会，提升患者临床疗效及预后。

VEGF是一种强血管生长调控因子,促进肿瘤细胞血管生成，在膀胱肿瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥作用，其与肿瘤复发具有一定的关系[11]。CYFRA21-1是一种低分子量的酸性角蛋白，在肾相关肿瘤中高表达，膀胱癌的诊断灵敏度和特异度都较好。β2-MG是人体白细胞抗原分子的一个β轻链，可用于膀胱癌手术预后和监测早期复发[12]。本文中观察组患者VEGF、β2-MG、CYFRA21-1水平较治疗前降低，同时也低于对照组，GP方案可能降低其微血管密度，破坏细胞分裂周期，抑制膀胱癌细胞生长、转移而影响膀胱癌的侵袭与转移，抗瘤效果明显，减少患者术后复发率，延长生存时间。GP方案治疗患者术后病发率为16.12%，生存率达到90.32%。患者在化疗过程中出现贫血、粒细胞减少、血小板减少、皮疹、恶心呕吐、转氨酶升高、蛋白尿等不良反应，但患者均能耐受，临床经过对症处理均控制缓解。

综上，GP新辅助化疗方案治疗晚期局部膀胱癌可有效提高患者疾病有效率，降低血清VEGF、β2-MG、CYFRA21-1水平，减少术后复发率，有助于降低患者死亡率，延长无疾病生存期，患者不良反应少，安全性高，可作为局部晚期膀胱癌患者一线治疗的选择。