白 洁 王中良 李 晶

胃癌(gastric carcinoma，GC)是一种高发病率、高死亡率的消化系统恶性肿瘤，起源于胃黏膜上皮，具有早期诊断难、晚期难治疗的特征[1-2]。有研究称胃癌的预后与患者淋巴结转移、TNM分期、病理类型、肿瘤浸润深度等有关[3-4]，但是无法在患者早期患病时轻松获取此类信息，因此需要寻找对进展期胃癌患者的预后做出准确评估的新型生物学标志物。内皮细胞特异性分子(ESM-1)与胃癌的分化程度关系密切[5]，胰岛素样生长因子结合蛋白3(insulin-like growth factor binding protein 3，IGFBP3)具有调节肿瘤细胞生长的作用[6]。转录因子叉头框P3(forkheadbox P3，FOXP3)是FOX家族成员之一，影响多种肿瘤的发生发展[7]。因此，本研究探讨进展期胃癌组织中ESM-1、IGFBP3、FOXP3的表达及对患者预后的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年2月至2019年2月本院收治进展期胃癌患者100例，其中男性67例，女性33例，年龄32～79岁，平均(59.78±10.68)岁。纳入标准：①符合《胃癌诊疗规范》[8]，经病理检测确诊为胃癌；② 入组患者临床病理分期为ⅠB～ⅢA期胃癌患者；③术前未接受任何放化疗治疗；④患者签署自愿受试同意书，患者及其家属需签署知情同意书。排除标准：① 精神疾病患者；②合并其他恶性肿瘤患者；③合并其他器官严重性病变患者。

1.2 免疫组化检测ESM-1、IGFBP3和FOXP3

取手术切除胃癌患者癌组织制作标本，甲醛固定、石蜡包埋，脱蜡、水化处理标本后于枸橼酸缓冲液中浸泡，于双氧水下孵育10 min，滴入血清孵育30 min后加入一抗，过夜孵育后加入二抗，37℃孵育30 min。清洗后进行DAB显色，封片。

1.3 收集资料

收集入组患者基本信息，患者术后病理相关信息，包括病理分化、浸润深度、淋巴结转移情况、TNM分期、血管癌栓、神经侵犯等。记录患者无复发生存期(RFS)：从根治性手术到首次复发、转移时间。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 胃癌组织ESM-1、IGFBP3、FOXP3表达与其临床参数的关系

胃癌组织ESM-1、IGFBP3、FOXP3蛋白表达与患者年龄、性别均无关(P>0.05)，ESM-1表达与神经侵犯、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)；IGFBP3表达与血管癌栓、神经侵犯、病理分化、淋巴结转移、TNM分期显著相关(P<0.05)；FOXP3表达与肿瘤病理分化、淋巴结转移显著相关(P<0.05)，见表1。

表1 胃癌组织中ESM-1、IGFBP3、FOXP3蛋白表达与其临床参数的关系

2.2 单因素和多因素回归分析影响胃癌患者RFS预后的相关因子

单因素Cox回归分析：患者3年RFS与肿瘤病理分化、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、ESM-1、IGFBP3、FOXP3高表达之间存在相关性(P<0.05)，多因素Cox回归分析结果显示，患者3年RFS与ESM-1、IGFBP3、FOXP3高表达存在显著相关性(P<0.05)，见表2。

表2 单因素和多因素回归分析影响胃癌患者RFS预后的相关因子

3 讨论

胃癌是指发生于机体胃粘膜组织的恶性肿瘤，其发病率高、病死率高、恶性程度高等特点，胃癌因早期症状与胃炎、胃溃疡相似，无特异性临床症状，早期诊断率低[9-10]。据研究报道，胃癌的发病率和死亡率呈现逐年增长的趋势，50%的患者就诊时已发展成晚期或者存在远处转移，失去了最佳的治疗时机[11-12]。进展期胃癌更易发生肿瘤转移，严重威胁患者生活质量和生命健康，临床难度也大幅提升，严重影响患者的预后效果[13-14]。因此，寻找合适的生物标志物判断胃癌患者预后是目前临床研究的重点。

ESM-1是一种可溶性蛋白多糖，EAM-1在肾、肝、肺等正常组织中都存在低表达，在肝癌、肾癌、肺癌等多种肿瘤中出现高表达的现象[15-16]。有研究证实ESM-1表达水平与胃癌的分化程度呈正相关[17]。IGFBP3具有调节肿瘤细胞生长的作用，参与肿瘤细胞的增殖有关，同时IGFBP3作为胃癌的肿瘤标志物，与肿瘤的大小、分期及转移有关[18-19]。Foxp3是Fox家族的重要组成成员，具有调节Treg细胞生长发育的作用[20]。研究表明，Foxp3在肿瘤细胞中表达异常，与乳腺癌、肺癌等癌组织细胞增殖、转移相关[21]。本研究发现ESM-1表达与患者神经侵犯、淋巴结转移、TNM分期显著相关；IGFBP3与患者血管癌栓、神经侵犯、病理分化、淋巴结转移、TNM分期显著相关；FOXP3表达与患者病理分化、淋巴结转移显著相关，说明ESM-1、IGFBP3和FOXP3与胃癌临床病理特征有关，参与胃癌的发生演变进程。本研究多因素Cox回归分析结果显示，患者3年RFS与ESM-1、IGFBP3、FOXP3高表达存在显著相关性，进一步说明ESM-1、IGFBP3、FOXP3高表达与胃癌增殖活性有关，可用于评估胃癌患者肿瘤细胞的凋亡坏死情况。

综上所述，本研究证实ESM-1、IGFBP3、FOXP3异常表达与胃癌的发生发展密切相关，ESM-1、IGFBP3、FOXP3异常表达有望成为预测进展期胃癌患者预后的生物学指标。但是本研究存在一定的局限性，首先是标本的存储时间有限，无法完全保证ESM-1、IGFBP3、FOXP3检测水平的准确性，其次本研究纳入的患者数量较少，且中心单一，均会对研究结果产生偏倚。因此，仍需进一步研究证实其结果的准确性。