刘家荣 郑小鹏

（佛山复星禅诚医院，广东 佛山 528000）

糖尿病、高血压、高血脂为临床中较常见的三大基础疾病[1]。疾病流行病学研究中，多数以两种疾病并存[2]。高血压合并糖尿病产生氧化应激机制，特别是在血压不稳定时，胰岛素升高和胰岛素抵抗，会促进动脉硬化发生，形成恶性循环。经皮冠状动脉介入术效果较优，创伤较小，治疗频率较高。术后以控制血压、血脂、血糖，改善血管功能，提高胰岛敏感性等，但部分会发生支架内再狭窄[3]。在降糖药物中，新型药物钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制药卡格列净，通过非胰岛素依赖机制降低高血糖，能够间接改善胰岛细胞功能，但对于减缓T2DM进展具有积极作用。但目前尚未见冠心病合并糖尿病患者冠脉药物洗脱支架内再狭窄的相关影响分析，基于此，本研究以冠心病合并糖尿病患者220例，以不同药物治疗6个月随访，再行造影复查，明确药物洗脱支架内再狭窄率，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将选自我院2021年1-9月收治以冠心病合并糖尿病为诊断的患者220例，以随机数字表法分成两组，其中一组患者110例，接受卡格列净降糖治疗为研究组，另一组110例患者接受除钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制药外其他降糖药物或胰岛素治疗，为对照组，对患者进行6个月的随访。

纳入标准：18-70岁冠心病合并糖尿病行冠脉药物洗脱支架植入患者。

排除标准：排除终末期心衰、慢性肾功能不全（CKD4期以上）、晚期恶性肿瘤、严重肝功能不全患者。

1.2 方法

记录纳入患者的基础资料如年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病程、冠心病病程、身体质量数、冠脉病变类型（开口、分叉、弥漫性、慢性闭塞病变）、药物洗脱支架长度、药物洗脱支架直径。研究组患者术后服用卡格列净片（Janssen-Cilag S.p.A.生产，注册证号H20170375，规格100 mg），100 mg/次，当天第一餐前服用。对照组接受除钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制药外其他降糖药物或胰岛素治疗。对患者进行健康指导，嘱其按时用药，对患者进行6个月的随访，并检查甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、尿酸、空腹血糖、糖化血红蛋白c、射血分数。并在6个月时，进行造影复查。

1.3 观察指标与评价标准

对患者进行6个月的随访，统计冠脉药物洗脱支架内再狭窄率及心脑血管事件率。洗脱支架内再狭窄率诊断标准[4]：在患者的冠状动脉造影复查中，患者的冠状动脉支架置入段及其附近的血管腔直径狭窄在50%上为支架内再狭窄。糖尿病与高血压的诊断标准分别参照《中国2型糖尿病防治指南2020》与《中国高血压防治指南2018》中的标准。心脑血管事件发生情况：包括心绞痛、心肌梗死、血运重建、心力衰竭、脑卒中、心血管死亡及全因死亡等情况。

1.4 统计学方法

使用SPSS 22.0分析。对正态分布计量资料采用均数±标准差表示，正态分布的两独立样本比较采用t检验（方差齐）；计数资料用百分比表示，采用卡方检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组的年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病程、冠心病病程、身体质量数、冠脉病变类型（开口、分叉、弥漫性、慢性闭塞病变）、药物洗脱支架长度、药物洗脱支架直径等一般资料相对照，差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

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2.2 两组患者随访6个月时检查指标比较

随访6个月时，研究组患者的甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、尿酸、空腹血糖、糖化血红蛋白c均低于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇及射血分数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见

2.3 两组随访6个月造影冠脉药物洗脱支架内再狭窄率及心脑血管事件率比较

表2 两组患者检查指标比较（±s）

表2 两组患者检查指标比较（±s）

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研究组患者随访6个月时，造影冠脉药物洗脱支架内再狭窄率及心脑血管事件率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。详见表3。

表3 两组随访6个月造影冠脉药物洗脱支架内再狭窄率及心脑血管事件率比较[n(%)]

3 讨论

40年来，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，我国成人糖尿病患病率显著增加。糖尿病与心血管疾病之间存在着密切关系[5]。CHD合并T2DM患者与CHD不合并T2DM的患者相比，心血管事件发生率增加57%，血管介入治疗发生率增加60%。糖尿病多合并有严重的冠脉血管病变，比如有弥漫性血管病变、多支血管病变、分叉病变[6]。由于病变严重，心绞痛症状明显，在药物治疗的基础上多需要行冠状动脉药物洗脱支架植入治疗[7]。但是其药物洗脱支架植入术后，与非糖尿病患者相比，糖尿病患者的支架内再狭窄的发生率明显增高。糖尿病对再狭窄的影响，就目前的研究结果来看，主要是可能继发于胰岛素对平滑肌细胞增殖影响[8]。考虑到几乎所有的2型糖尿病患者，或多或少都有一定程度的胰岛素抵抗，同时伴有高胰岛素血症的存在。由于胰岛素本身是一种生长因子，除了发挥其本身的作用以外，还可以诱导动脉壁中的细胞成分增殖，刺激机体的动脉内膜平滑肌细胞内外发生脂质沉积，由此引起内皮结构和功能异常[9]。而SGLT2抑制剂，则通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT2降低肾糖阈，从而可以达到促进尿葡萄糖排泄，以获得降低血液循环中葡萄糖水平的相关作用。尤其是在具有心血管高危风险的2型糖尿病患者中，在应用SGLT2抑制剂，如恩格列净或卡格列净，所获得的相关临床研究结果显示，该药物在患者服用后，可使主要心血管不良事件和肾脏事件复合终点发生发展的风险出现了显著下降，并有效降低心衰住院率[10]。并在多项的心血管结局研究显示，由于SGLT-2抑制药能显著降低心血管事件风险，降低心血管死亡率。在2019年8月，欧洲心脏病学会（ESC）联合欧洲糖尿病研究协会（EASD）共同发布了糖尿病，糖尿病前期和心血管疾病指南。在指南中，推荐对T2DM合并CHD或具有极高/高心血管风险的患者，使用恩格列净、卡格列净或达格列净等SGLT2抑制剂药物，以减少心血管病事件（Ⅰ类，A）；推荐使用SGLT2抑制药（恩格列净、卡格列净和达格列净）降低DM患者的HF住院风险（Ⅰ类，A）。SGLT-2抑制药心血管获益的机制不仅来自于对血糖、体质量等因素的改善，可能还源于对多重心血管风险因素的控制[11]。SGLT-2抑制药能显著降低心血管事件风险，降低心血管死亡率。但是其对糖尿病患者冠脉药物洗脱支架植入术支架内再狭窄的影响，国内外缺乏相关研究[12]。基于此本研究对我院收治的冠心病合并糖尿病患者冠脉药物洗脱支架患者，开展服用不同药物，并进行相关的随访，所获得的研究分析中，两组的年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病程、冠心病病程、身体质量数、冠脉病变类型（开口、分叉、弥漫性、慢性闭塞病变）、药物洗脱支架长度、药物洗脱支架直径等一般资料相对照，差异无统计学意义（P＞0.05）。随访6个月时，研究组患者的甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、血肌酐、尿酸、空腹血糖、糖化血红蛋白c均低于对照组，而高密度脂蛋白胆固醇及射血分数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者随访6个月时，造影冠脉药物洗脱支架内再狭窄率及心脑血管事件率低于对照组，差异有统计学意义（P＞0.05）。

综上所述在冠心病合并糖尿病患者冠脉药物洗脱支架后，以卡格列净治疗，可以明显减少冠脉药物洗脱支架内再狭窄率及心脑血管事件率，效果理想。