光敏剂在血液制品病原体灭活中的研究进展
2022-09-21黄皓鲍蕾蕾
黄皓,鲍蕾蕾
输血采用的血液制品是以健康人血液为原料,经分离、纯化后制备的生物活性制剂,用于治疗急性或大量失血的病患和遗传性血液疾病,分为全血和血液成分制剂,后者包括红细胞、血小板和血浆。血液制品属于高风险生物制品,容易被病原体污染,对质量安全要求极高。被污染的血液制品携带病原体进入人体内环境,可能会导致艾滋病、肝炎和疟疾等高致死率的疾病,严重损害患者的生命健康和生活质量[2]。严格的检查及各种抑制病原体技术可有效地减少输血传播感染(transfusion transmitted infections,TTI),但无法杜绝。
光动力灭活(photodynamic inactivation,PDI)技术灭活范围广,操作简便,是保障血液安全有效的方法。在该方法中,光敏剂是影响光动力灭活效果的重要因素,决定了光源的波长和灭活参数。笔者通过介绍光敏剂灭活病原体的作用机制,总结了已运用于临床及尚在实验阶段的光敏剂,为光敏剂在血液制品灭活中的应用提供参考。
1 光敏剂灭活病原体的作用机制
光敏剂在适当的浓度和光源下激活,在有氧环境中,通过2 种机制产生活性氧(reactive oxygen species,ROS)发挥灭活病原体的作用:Ⅰ型机制(电子转移)产生H2O2和·HO;Ⅱ型机制(能量转移)产生1O2。其中,光动力灭活法破坏病原体的主要机制的具体过程为:光敏剂在吸收光的辐照能量后,由基态(S0),转变为激发态(Sn),Sn 可以通过释放热量或发射荧光损失能量,回到基态,也可以通过系间窜越(intersystem crossing,ISC)转换为持续时间更长的激发三重态(T1)。T1形态的光敏剂通过磷光发射或产生ROS 的2 种途径回到基态,再次吸收辐照能量转变为激发态,进入循环1 个光敏剂分子在失效前可产生大量活性氧[3-5]。……
