卵泡抑素相关基因3 对肿瘤相关巨噬细胞在乳腺癌增殖、迁移和侵袭中的机制研究
2022-09-21吕凌云彭宇鲁亚琴房贺陈艳姜玉汪志平
吕凌云,彭宇,鲁亚琴,房贺,陈艳,姜玉,汪志平
世界卫生组织国际癌症研究机构(International Agency for Research on Cancer,IARC)发布的2020 年全球癌症数据显示,乳腺癌是目前全球新增发病人数最多的癌症[1]。在女性人群中,乳腺癌的发病率和死亡率呈现出逐年上升的趋势。控制乳腺癌的发生与发展,成为防治乳腺癌亟待解决的问题。
肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAMs)是来源于外周血和组织中的巨噬细胞,占肿瘤质量的50%[2]。乳腺癌患者体内TAMs的积累通常与预后不良、治疗耐药和疾病复发有关[3]。TAMs 是连接炎症和肿瘤的关键细胞,可通过释放多种细胞因子和基质蛋白酶直接促进肿瘤的发生、发展和转移,或通过介导肿瘤血管生成和免疫抑制间接促进肿瘤生长[4]。TAMs 已成为癌症治疗的重要靶点。
卵泡抑素相关基因3(follistatin-related gene 3,FSTL3)是一种致癌基因,编码分泌型糖蛋白,与肿瘤细胞增殖和转移密切相关[5]。临床乳腺癌患者的肿瘤上皮细胞中具有FSTL3 高表达,提示FSTL3 可能参与调控乳腺癌的发生、发展,并可作为乳腺癌诊断的潜在血浆标志物[6]。最近有研究发现,FSTL3可通过调控骨形成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)信号通路,促进M2 型巨噬细胞极化,从而促进肿瘤进展[7]。但FSLT3 是否能够直接调控巨噬细胞的促肿瘤功能,还不清楚。本研究旨在评估FSTL3 在乳腺癌患者TAMs 中的表达,并探索FSTL3 是否可通过调控巨噬细胞的极化,促进乳腺癌的发展,为将来研究乳腺癌的致病机制和治疗提供参考。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1 样本来源 收集2018 年3 月至2021 年3 月在海军军医大学第一附属医院接受切除手术的21 例乳腺癌患者的肿瘤及其癌旁组织(距肿瘤边缘≥3 mm)。……
