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基于TCGA 数据库分析SLC5A1 在胰腺癌中的表达及潜在促癌作用

2022-09-21陈谱袁黎玥雷雨阳张曈欣袁佳郭辉施秉银强薇

海军医学杂志 2022年7期
关键词:数据库糖尿病分析

陈谱,袁黎玥,雷雨阳,张曈欣,袁佳,郭辉,施秉银,强薇

胰腺癌以胰腺导管癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)最为常见,是恶性程度最高的消化系统实体肿瘤,近年来其发病率在全球范围内持续上升。胰腺癌预后极差,5 年生存率仅约6%[1-2]。分析主要原因是:疾病早期缺乏典型症状,确诊时往往已丧失根治性手术的机会;同时,其具有高侵袭转移特性,易于复发和转移;对现有化疗药物产生耐药,缺乏有效的化疗及靶向药物。因此,寻找胰腺癌转移之前的诊断方法以及胰腺癌治疗的有效靶点尤为重要。

葡萄糖是哺乳动物细胞的基本能量来源。截至目前,哺乳动物中葡萄糖转运体(glucose transporter,GLUT)和钠-葡萄糖转运体(sodium-glucose cotransporter,SGLT)2 个家族的葡萄糖转运体已被鉴定[3-4]。人类GLUT 家族在所有的组织中均有表达,以顺浓度梯度(易化扩散)的形式转运葡萄糖。而SGLTs 表达于人体代谢活跃的细胞,借助细胞膜两侧的钠离子浓度梯度实现葡萄糖的逆浓度梯度转运。SGLT 家族成员研究最多的是溶质载体家族5-成员1(solute carrier family 5-member 1,SLC5A1)和钠-葡萄糖协同转运蛋 白2(sodium - dependent glucose transporters 2,SGLT2)。SGLT2 由溶质载体家族5-成员2(solute carrier family 5-member 2,SLC5A2)基因编码,主要分布于肾皮质,是肾脏葡萄糖重吸收的关键分子[5]。SGLT1 由SLC5A1 基因编码,在小肠和肾近端小管细胞负责葡萄糖摄取。肿瘤细胞需要大量的葡萄糖来维持其增殖,代谢重编程已被认为是肿瘤的特征之一[6]。而SLC5A1 和SLC5A2 的高表达在结肠/结直肠、肺、卵巢、头部、颈部和口腔鳞状上皮癌中已有相关报道[4]。靶向代谢治疗癌症被认为极具前景。葡萄糖摄取增高也是胰腺癌代谢重编程的重要环节。……

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