王文晶，李清华

(桂林医学院广西脑与认知重点实验室，广西 桂林 541004)

能量代谢是人体生命活动的基本特征之一，葡萄糖在人体内经糖酵解生成丙酮酸，氧供充足时丙酮酸进入线粒体内，经三羧酸循环(TCA循环)进行氧化磷酸化(oxidative phosphorylation，OXPHOS)供能，缺氧时丙酮酸进行乳酸发酵，依靠糖酵解供能。肿瘤细胞在氧供充分时仍优先通过糖酵解获取能量，产生乳酸作为终产物，该现象于1924年由Warburg[1]首次观察到，即众所周知的Warburg效应，是肿瘤能量代谢的重要特征。糖酵解不是高效的供能方式，为了满足快速增殖的需要，肿瘤细胞获得重新编排自身能量代谢的能力，即能量代谢重编程，是肿瘤形成或转移过程中适应环境的表现。发生代谢重编程的细胞通常呈现葡萄糖摄入量增高、糖酵解增强、乳酸堆积等特征。2011年，将能量代谢重编程视为肿瘤的十大特征之一，提出异常代谢模式与癌症的恶性生物学行为密切相关[2]。近年来的研究表明，通过有效阻断药物逆转代谢重编程是治疗肿瘤的一种可行策略。但正常分化细胞有时也需要和肿瘤细胞相同的代谢需求，所以找到一个合适的靶点，既可以逆转肿瘤细胞能量代谢重编程，又不影响正常细胞的代谢，这很具挑战。

1 肿瘤能量代谢

肿瘤能量代谢的特征性表现是葡萄糖的有氧糖酵解，1次糖酵解仅产生2分子ATP，而同样的葡萄糖经TCA和OXPHOS可以产生30或32分子ATP。肿瘤细胞增殖需要大量耗能，但仍选择产能低的糖酵解作为自己的……