喻 鑫，刘 弋，周 波，曹先东

胃癌是致死率较高的一种消化道恶性肿瘤[1]，早期胃癌进行手术治疗以及转移性胃癌进行化疗可使患者明显获益[2]。奥沙利铂(oxaliplatin,Oxa)是临床常用的胃癌化疗药物，但Oxa在临床使用过程中经常出现耐药且副作用多[3-4]。因此，当前急需探索新的治疗方法来增加奥沙利铂的治疗效果，减少其毒副作用。

双硫仑(disulfiram,DSF)是一种乙醛脱氢酶抑制剂，其作为一种解酒药，已被报道具有抗肿瘤的作用[5]。研究[6]发现，DSF可通过抑制Wnt/β-catenin和NF-κB通路抑制胃癌细胞生长，DSF可通过上调活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)表达诱导恶性胶质瘤细胞铁死亡[7]。DSF与多种化疗药物联用可发挥协同作用，如DSF与多西他赛或顺铂联用可协同抑制乳腺癌生长[8-9]。DSF与Oxa联用能否发挥协同作用抑制胃癌细胞生长尚未见报道。该研究以人胃癌细胞BGC-823为研究对象，进行体外细胞实验，旨在探索DSF与Oxa联用的治疗效果及作用机制，为DSF老药新用治疗胃癌提供线索，为临床DSF与Oxa联用治疗胃癌提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 细胞胃癌BGC-823细胞由中国科学技术大学生命科学院中心惠赠。

1.2 主要试剂RPMI 1640培养基、0.25%胰蛋白酶、青-链霉素双抗、BODIPY 581/591 C11dye (Invitrogen)购自美国赛默飞世尔科技公司；胎牛血清购自上海吉泰依科赛生物科技股份有限公司；DSF、Oxa、Z-VAD、NAC、Necro-1、Ferr-1购自上海蓝木化工有限公司；AnnexinV/PI凋亡试剂盒、碘化吡啶购自上海碧云天生物技术有限公司；PCR逆转录试剂盒、PCR荧光定量试剂盒购自于北京宝日医生物技术有限公司，Trizol试剂购自于美国赛默飞世尔科技公司。

1.3 细胞培养将BGC-823细……