李艳丽，杨小荣，张 策，郭军红

在人体肠道生活着100万亿个微生物，是人体细胞总数的10倍，被称为肠道微生物或肠道菌群[1]。抗生素作为干预肠道菌群的主要方式之一，会引起肠道菌群失调，影响认知行为。研究[2]表明，联合抗生素(氨苄青霉素、杆菌肽、美罗培南、新霉素和万古霉素)处理可使小鼠新物体识别记忆受损。氨苄青霉素处理引起小鼠空间记忆和新物体识别记忆缺陷[3]。但是这些研究并未报道抗生素处理后肠道菌群是否恢复以及对认知行为的长期影响。该研究通过4种广谱抗生素联合应用观察大鼠肠道菌群的改变、恢复及对认知行为的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物与分组3月龄SPF级雄性SD大鼠(n=12)，体质量280～300 g，购自长沙天勤生物技术有限公司[许可证号为SCXK(湘)2014-0010]。所有大鼠在山西医科大学实验动物中心饲养，每笼2只，环境温度20～22 ℃，湿度50%，昼夜明暗交替时间为12 h/12 h。食物和水经高压灭菌，所有动物自由进食和水。

实验大鼠随机分两组，每组6只。一组为抗生素处理(AT)组，用抗生素混合液灌胃3 d。抗生素混合制剂为：氨苄青霉素[180 mg/(kg·d)，山东鲁抗医药股份有限公司]，万古霉素[72 mg/(kg·d)，华北制药股份有限公司]，甲硝唑[90 mg/(kg·d)，陕西必康制药集团控股有限公司]和亚胺培南[90 mg/(kg·d)，杭州默沙东制药有限公司]，每天2次(间隔12 h)，每次灌胃2 ml，持续3 d，之后常规饲养至2个月。另一组为对照(Control)组，灌胃等量的生理盐水持续3 d，之后常规饲养至2个月。在第4天(距最后一次抗生素处理24 h)收集粪便进行肠道菌群检测。在2个月时进行肠道菌群和认知行为的检测。……