谢莹莺，马 萌，赵海宁，徐梦婷，何岑盈，孙春蕾，许文宇

高原地区有低压、缺氧、寒冷、强紫外线辐射等特点，其中最重要的是低氧环境，易诱发子痫前期(preeclampsia，PE)。该课题组前期研究[1]发现，低氧条件下通过小分子干扰RNA抑制绒毛膜滋养细胞系JEG-3细胞人类白细胞抗原-G(human leukocyte antigen-G，HLA-G)的表达，可能影响滋养细胞的增殖及侵袭能力，参与妊娠期高血压疾病的发生。内皮PAS结构域包含蛋白1(endothelial PAS domain-containing protein 1，EPAS1)是细胞在缺氧应答反应中最重要的调节因子之一。依据EPAS1的生物学特性，可将EPAS1低氧信号通路作为主要细胞信号通路，通过大鼠实验来明确HLA-G、EPAS1蛋白参与高原低氧环境下子痫前期发病的分子机制。故该研究建立PE孕鼠模型，在模拟低氧环境下研究低氧环境对正常妊娠和PE孕鼠血压、24 h尿蛋白、血清丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase，ALT)、白蛋白(albumin，ALB)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、肌酐(creatinine，Cr)值的影响及胎盘HLA-G蛋白和EPAS1蛋白表达变化，探讨低氧环境下孕鼠胎盘HLA-G、EPAS1低氧反应通路对子痫前期的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物雌性和雄性SD大鼠，10～12周龄，体质量(230±20)g，SPF级，购于北京维通利华实验动物技术有限公司[许可证号：SCXK(京)2016-0006]。SD大鼠于动物饲养中心适应性喂养1周后，于下午18点将雌鼠与雄鼠按2 ∶1合笼，次日上午8点观察受孕情况，以观察到阴道栓日为妊娠第1天。本实验通过了青海大学附属医院伦理委员会的伦理审查(伦理批号：P-SL-2017064)。

1.2 方法

1.2.1实验分组 观察到孕栓的大鼠随机分为常氧组(5只正常妊娠孕鼠，5只PE模型孕鼠，共10只)，急性低氧组：分48 h、72 h 和1周三个时间点，(每个低氧时间点包括5只正常妊娠孕鼠、5只PE模型孕鼠，共30只)，慢性低氧组：分2周、3周两个时间点(每个低氧时间点包括5只正常妊娠孕鼠、5只PE模型孕鼠，共20只)。……