贾成艳，韩 萍，王越业，许 媛，许和鹏，陈阿圆，魏 伟，常 艳

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种系统性自身免疫病，临床表现主要为慢性滑膜炎症和关节软骨、骨损伤[1]。早在20世纪学者们就发现RA患者血清、尿液和关节滑液中色氨酸(tryptophan,Trp)-犬尿氨酸(kynurenine,Kyn)代谢产物水平升高[2]，RA动物模型实验同样验证了类似的结果[3]，提示Trp-Kyn代谢可能参与RA发生发展和病理机制。

吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)1、IDO2 和色氨酸-2,3-双加氧酶(tryptophan-2,3-dioxygenase 2,TDO2)是Kyn途径的3个重要限速酶，但三者具有底物特异性和表达特异性。IDO1广泛表达于各个组织和细胞，其在RA中的作用存在争议，既表现为抗炎作用[4-5]，也表现为促炎作用[6]。IDO2与IDO1具有高度同源性，近年来发现IDO2可促进自身抗体产生，参与自身免疫性关节炎发生发展[7]。TDO2主要表达于肝脏，在多种肿瘤组织中表达较高，其在自身免疫病中研究较少。近年来研究发现TDO2可能是多发性硬化症等自身免疫病的潜在治疗靶点[8]。然而TDO2介导的Kyn代谢途径在RA病程不同阶段的表达及活性尚不明确。该研究探讨佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠炎症不同阶段Trp和Kyn水平变化以及TDO2表达特点，为初步探索TDO2介导的Kyn代谢通路参与RA病理机制提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1动物 6～8周SPF级健康雄性SD大鼠，体质量(150±20)g，合格证号：SCXK(皖)2017-001，购于安徽医科大学实验动物中心。大鼠在 SPF 级实验室、湿度(50±10)%及温度(24±2)℃下饲养。本课题由安徽医科大学临床药理研究所动物研究伦理委员会批准，实验中相关方法均根据动物实验相关指南和法规进行。

1.1.2试剂 卡介苗(bacillus calmette-cuerin,BCG)购于新华群硕实验用品销售部；……