围绝经期综合征是妇科常见的疾病之一， 其发生机制即机体激素水平异常，患者往往伴有失眠、焦虑、潮热盗汗、尿频、尿急等症状，影响患者的生活质量

。 绝经激素是该疾病的有效治疗方式，但往往会引起不良反应，其中静脉血栓栓塞症发生率较高，从而增加患者的身心负担

。 从中医角度分析，围绝经期综合征的治疗需要侧重于调经舒郁、滋补气血，因此可考虑采用定坤丹进行治疗

。 本研究旨在探讨雌二醇/雌二醇地屈孕酮片联合定坤丹治疗方案的优越性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年1月至12月江西省妇幼保健院收治的30 例围绝经期综合征患者作为研究对象， 采用随机数字表法分为对照组与观察组，每组15 例。 对照组患者年龄48～60 岁，平均（51.72±4.90）岁；病程4个月～5年，平均（3.22±0.89）年；体重指数21～28 kg/m

，平均（25.14±2.26）kg/m

。 观察组患者年龄45～60 岁，平均（51.34±4.54）岁；病程3 个月～6年，平均（3.50±0.79）年； 体重指数20～29 kg/m

， 平均 （25.24±2.17）kg/m

。 两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 本研究已经过医院伦理委员会批准（219430），且所有患者均签署知情同意书。纳入标准：①符合绝经激素适应证之一；②精神正常；③可正常交流沟通；④严格遵医嘱用药；⑤接受随访。排除标准：①年龄＜40 岁或＞60 岁者；②双侧卵巢切除或患有卵巢器质性病变者； ③参加其他临床试验患者；④过敏体质患者；⑤拒绝接受或排斥绝经激素者；⑥需要服用其他药物者；⑦未完成随访者；⑧有绝经激素禁忌证者。

1.2 方法

对照组接受绝经激素治疗，口服雌二醇/雌二醇地屈孕酮片（商品名：芬吗通片，Abbott Healthcare ProdutsB.V.公司，规格：1/10 mg×28 片，进口药品注册证号H20150345，生产批号：360943），治疗过程中，每天在同一固定时间不间断服用，1 片/d，1 个月服用1盒，服用完1 盒后继续服用下1 盒， 进行长期绝经激素治疗，治疗服药过程中有月经来潮。观察组在以上治疗的基础上接受定坤丹（山西广誉远国药有限公司，规格7 g×6 瓶/盒， 国药准字Z20059003， 生产批号：3282008082）口服治疗，每次3.5 g，2 次/d。 两组均治疗3 个月。

随机建模法敏感性分析是每次只改变一个因素，而其他因素不变，进行随机建模，利用模拟的储量与基础模型的储量进行对比，得到每个参数的敏感性。

相比明面上贷款利率的上升，获取资金难度加大是目前不少民营企业更大的痛点。去年下半年以来，受债券违约、股权质押平仓风险等影响，金融市场和金融机构对民企的风险偏好下降，民企整体融资出现困难，影响了企业流动性。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 症状改善情况 安排专业人员采用改良Kupperman 评定表（Kupperman menopausal index，KMI）评估两组患者治疗前后的临床症状改变程度， 症状包括潮热盗汗、感觉异常、失眠、紧张、忧郁、眩晕、疲劳、关节肌肉痛、头痛、心悸、蚁走感、性交痛、泌尿系感染13 个评分项目，总分为0～63 分，评分越高表示症状越明显

。

两组患者治疗前的KMI 评分比较， 差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的KMI 评分低于两组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组治疗后的KMI 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

1.3.4 不良反应情况 观察治疗后患者出现乳房胀痛、血压变化等不良反应的情况，计算发生率。

1.3.3 生活质量 护理人员向患者介绍生活质量量表（the MOS item short from health survey，SF-36）的相关内容，再进行问卷调查，内容涉及躯体角色、躯体功能、社会功能、健康状况、情绪角色等多个项目，总分0～100 分，评分越高则生活质量越理想

。

1.4 统计学方法

两组患者治疗前的生活质量评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的生活质量评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组治疗后的生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

(2)聘用兼职。通过各种途径聘用从事本专业相关工作、具有丰富实践经验的工程技术人员、技术工人担任兼职教师，专门化方向课程的教学可以由校企合作办学的企业方工程技术人员承担。

按照“十三五”的预计，2020年，全国60岁以上老年人口将增加到约为2.55亿人，根据民政部数据统计，按照5%最弱老年群体入住养老机构计算，需要1.275×107张床位，对比“十二五”的6.727×106张的养老床位数，缺口约为6×106张。不考虑土地费用，仅床位建设就需要上千亿元的投资。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状改善情况的比较

1.3.2 凝血功能指标 分别于治疗前、治疗3 个月后进行凝血功能指标检测， 采集患者静脉血2 ml， 采用AYW8003 凝血分析仪自动检测，检测指标包括凝血酶原时间（prothrombin time，PT）、活化部分凝血酶原时间（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、 纤维蛋白原（fibrinogen，FIB）、抗凝血酶Ⅲ（antithrombin，AT-Ⅲ）、D-Ⅱ聚体（DDimer，D-Ⅱ）

。

两组患者治疗前的PT、APTT、FIB、D-Ⅱ、AT-Ⅲ、TT 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的PT、APTT 水平短于治疗前，FIB、D-Ⅱ水平高于治疗前，AT-Ⅲ水平低于治疗前， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 治疗组治疗后的PT、APTT 水平长于对照组，FIB、D-Ⅱ水平低于对照组，AT-Ⅲ高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后的TT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.2 两组治疗前后凝血功能指标的比较

在收集了丰富的资料后，对这些资料进行分类汇总，首先按照案例和动画、FLASH资料分成两大类。其次又把案例按照工程材料、铸造、锻造、焊接、机械加工这些工艺特点分类。然后交由课程组评阅、讨论，再进行案例的修改，加注标准格式。最后交给课程组负责人审阅完善，再分门别类整合进案例库框架中。

2.3 两组治疗前后生活质量评分的比较

2.4 两组患者治疗过程中的不良反应发生情况

两组均无严重不良反应，治疗前后的血压、肝肾功能检查均在正常范围。 对照组乳房胀痛13 例，不良反应发生率为86.67%；观察组乳房胀痛4 例，不良反应发生率为26.67%， 两组比较差异有统计学意义（P=0.003）。

3 讨论

围绝经期综合征是卵巢功能衰竭所致，患者会因为性激素减少或者波动而引起一系列症状，早期主要表现为心悸、头晕、潮热以及月经紊乱等

。研究显示，围绝经期综合征患者的绝经年龄与遗传、医疗、环境以及疾病等因素有密切关系，但大多情况下，早发性卵巢功能不全者都难以找到病因

。 绝经激素治疗是该疾病的常用治疗方式，通过弥补卵巢功能衰竭而采取的一种治疗措施。 研究显示，绝经激素可有效缓解女性的绝经相关症状，对于潮热盗汗、失眠、情绪异常等有很好的改善， 可以提高绝经女性的生活质量，但在绝经激素使用的安全性方面仍存在争议

。 因此，亟须寻求一种更安全有效的治疗方案。

中医认为围绝经期综合征为肝肾阴亏、 阴虚火旺，可采用定坤丹治疗

。 本研究显示，治疗组的KMI评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示绝经激素治疗同时联合定坤丹治疗能够更好地改善症状。 定坤丹中的白术、人参可补气，当归、阿胶能够补血，三七、西红花可活血，具有调畅气血、理气疏肝、养血补气、平定阴阳等功效，联合绝经激素可以显著改善内分泌紊乱，缓解围绝经期症状

。

本研究结果显示， 治疗组的PT、APTT 水平长于对照组，FIB、D-Ⅱ水平低于对照组，AT-Ⅲ水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组的TT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），提示绝经激素联合定坤丹对患者凝血功能的影响轻微。雌激素可促进血管内皮的增生，降低静脉血流，并通过改变血小板因子和纤溶系统提高血液凝集性， 增加血栓形成的机会；此外，如果合并遗传性或获得性的易栓症，则会增加血栓形成的风险，包括凝血素GZOZIOA 基因突变、抗磷脂抗体的存在。因此，绝经激素会一定程度地影响凝血功能指标

。 研究显示， 定坤丹可以促进血液循环，降低血液黏稠度

。 定坤丹能使全血比及血浆比黏度较模型组显著下降， 红细胞比容呈下降的趋势，且红细胞电泳时间显著缩短；能有效降低血液中的促凝因子含量，提高抗凝物质含量，增加一氧化氮（nitric oxide，NO）的合成和释放，并降低血小板、单核细胞等对凝血因子的反应性及血小板的黏附、 聚集功能，增加血流速度，降低血栓形成倾向，具有活血化瘀的功效

。 本研究显示，治疗组的生活质量评分高于对照组，不良反应发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示绝经激素联合定坤丹可改善患者的生活质量，且不增加不良反应，这一结论与龚会

的研究结果相符。

综上所述，围绝经期综合征患者在接受绝经激素治疗的同时联合定坤丹治疗可更好地改善症状，减轻对凝血功能的不良影响，提高患者生活质量。

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