袁敏

（1.江西省人民医院南昌医学院第一附属医院神经内科，南昌 330006）

脑梗死在我们生活中的发病率和致残率非常高，是一种很常见的脑血管疾病，常导致严重并发症，它是世界上第二大致死和致残原因，给很多家庭带来了沉重的压力，也给社会造成了严重的经济负担[1]。而具有糖尿病病史是脑梗死患者发病的一个非常重要的危险因素，使脑梗死患者的发病率、致残率以及死亡率明显增加，从而导致脑梗死患者预后更差。脑梗死合并糖尿病后，颈动脉粥样硬化的加剧，会使动脉壁的管径变厚，从而失去弹性，导致管壁内膜脂质沉积增加，加快平滑肌细胞、纤维基质的增殖速度，从而形成血管内常见的动脉粥样硬化性斑块，使得脑梗死病情加重，给临床医师的治疗增加了很大的难度[2]。目前已证实瑞舒伐他汀钙片能够降低血脂含量，抗氧化，改善脉粥样硬化，稳定斑块等[3-4]。我们通过中医药理论,在江西省人民医院68例脑梗死合并糖尿病患者中进行对比实验，探讨通心络胶囊联合使用瑞舒伐他汀在治疗脑梗死合并糖尿病的患者中的应用效果，为临床该病患者的治疗提供新的临床依据，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 纳入2019年03月至2021年03月在江西省人民医院神经内科诊治过的脑梗死合并糖尿病患者，共68例。纳入标准：①入院者年龄＞45岁，所有纳入患者行头颅CT扫描或行头颅磁共振平扫（MRI）确诊；②餐后血糖大于11.1 mmol/L，空腹血糖水平大于7.0 mmol/L的2型糖尿病患者；排除标准：①1型糖尿病；②心、肝、肾功能检测明显异常；③患有严重血液系统相关疾病、免疫系统疾病及恶性肿瘤者，精神疾病者；④对瑞舒伐他汀及通心络胶囊存在药物过敏者。

我们按照随机数字表法将68例患者平均分为两组，对照组中，男16例，女18例；年龄（67.94±11.51）岁，体重指数（BMI）（24.3±3.42）kg/m2；观察组中，男18例，女16例；年龄（66.06±9.83）岁，体重指数（BMI）（24.4±3.79）kg/m2。观察组及对照组的基线资料（性别、年龄大小、是否吸烟、是否饮酒、体重指数、糖化血红蛋白、是否服用降糖药物，是否有高血压病、是否有心肌梗死）比较，统计分析显示差异无统计学意义（P>0.05），表明两组统计数据是有可比性的。 整个实验程序经患者本人或家属同意且已经取得我院医学伦理委员会的审查批准。

1.2 方法 对照组药物：瑞舒伐他汀钙片（每片装含10 mg规格（产于南京正大天晴制药有限公司），每次1片，每晚1次口服）及常规治疗。

观察组药物：通心络胶囊，每粒装含0.26 g规格（产于石家庄以岭药业股份有限公司），每次2粒，每天3次口服）联合标准方案治疗，标准方案具体内容同对照组。

1.3 观察指标 （1）我们使用颈部血管超声了解双侧颈外动脉、颈内动脉、颈总动脉的情况，从而测量颈总动脉分叉近15 mm左右内中膜厚度。（2）于入院第1天、治疗3个月后分别检测两组患者的甘油三酯（TG）水平、总胆固醇（TC）水平以及高密度脂蛋白（HDL-C）水平、低密度脂蛋白（LDL-C）水平。（3）然后检测血清中白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等炎症因子的水平。抽取患者清晨空腹状态下的肘静脉血3 mL，进行离心处理，取上层清液送检，采用ELISA法进行检测。

1.4统计学方法 数据统计我们采用SPSS 26.0软件进行，符合正态分布的计量资料用(±s)表示，如为两组间比较，则采用独立样本t检验，当进行治疗前后比较时，我们运用配对样本t检验；不符合正态分布的数据则转化为正态分布再分析；计数资料用[n（%）]表示，如果是组间比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗前后血脂水平的比较 对照组和观察组患者治疗前的TG、TC、HDL-C和LDL-C比较，统计分析显示差异无统计学意义（P>0.05）；经过治疗后，对照组和观察组患者的HDL-C比治疗前要高，TG、TC、LDL-C的结果要比治疗前低，统计分析显示差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的HDL-C要比对照组高，TG、TC、LDL-C要比对照组低，统计分析显示差异是有统计学意义的（P<0.05），见表1。

2.2治疗前后两组患者颈动脉内膜中膜厚度的比较 对照组和观察组患者治疗前的颈动脉内膜中膜厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经过药物治疗后，颈动脉内膜中膜厚度在两组的数值均比治疗前要低，统计分析显示差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者颈动脉内膜中膜的厚度要比对照组低，经过统计分析，数据显示差异是有统计学意义的（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗前后各炎症因子水平的比较治疗前，对照组和观察组患者的IL-2、IL-6、TNFα比较，统计分析显示两组患者的差异无统计学意义（P>0.05）；经过药物治疗后，对照组和观察组患者的IL-2、IL-6、TNF-α均比治疗前要低，统计分析显示差异有统计学意义（P<0.05）；经过治疗后，观察组患者的IL-2、TNF-α比对照组要低，IL-6比对照组高，但是统计数据显示差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.4两组患者的不良反应发生情况 治疗期间两组均未出现明显的药物不良反应。

表1 两组患者治疗前后血脂水平的比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

组别TG(mmol/L)治疗前 治疗后TC(mmol/L)治疗前 治疗后HDL-C(mmol/L)治疗前 治疗后LDL-C(mmol/L)治疗前 治疗后对照组（n=34）观察组（n=34）t值P值2.23±1.10 2.48±0.88 1.058 0.294 2.20±0.94*1.79±0.68*2.072 0.042 3.75±1.00 4.10±1.01 1.426 0.159 3.72±1.01*2.49±0.88*5.375 0.000 1.34±0.43 1.17±0.31 1.802 0.077 1.42±0.42*1.85±0.52*3.776 0.000 2.20±0.90 2.49±0.96 1.268 0.209 2.06±0.76*1.73±0.55*2.021 0.047

表2 两组患者治疗前后颈动脉内膜中膜厚度及各炎症因子水平的比较(±s)

表2 两组患者治疗前后颈动脉内膜中膜厚度及各炎症因子水平的比较(±s)

注：与本组治疗前比较，*P<0.05。

组别颈动脉内膜中膜厚度（mm）治疗前 治疗后IL-2（pg/mL）治疗前 治疗后IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后TNF-α（pg/mL）治疗前 治疗后对照组（n=34）观察组（n=34）t值P值1.24±0.15 1.24±0.16 0.156 0.877 1.19±0.13*1.07±0.15*3.404 0.001 2.68±1.58 2.95±2.07 0.609 0.544 2.48±1.42*2.21±1.59*0.742 0.461 4.84±2.60 6.09±3.11 1.798 0.077 4.29±2.30*5.04±2.61*1.26 0.212 2.91±2.04 3.00±1.67 0.194 0.847 2.44±1.70*2.13±1.16*0.893 0.375

3 讨论

脑梗死常导致严重并发症，是世界第二大死因，也是我国第一大死因，也是世界上第四大常见生产力丧失原因和第二大残疾原因[5]，这给社会带来了相当大的负担。此外，目前卒中的发病率非常高，这表明脑卒中的预防策略仍然不足。研究表明高血糖会破坏血管床，糖尿病会引起各种微血管和大血管病变，从而导致脑血管并发症[6]。患有糖尿病的人更容易发生中风事件，从治疗中获益的可能性更小；与没有糖尿病的人相比，他们的临床结果更差，住院时间更长，死亡率更高[7]。糖尿病脑血管病已经成为当下一个新的概念，它主要是指糖尿病所并发的微小动脉梗死，以临床症状轻，反复发作，进行性加重为特点，其发病率逐渐升高，给患者本人造成了严重的精神负担，也给社会带来了很大的经济损失[8-9]。当糖尿病大血管病变后血管管壁容易形成动脉粥样硬化，进而引起血管内皮破损，加上长期反复的餐后高血糖和持续血糖升高的刺激，使血管弹力层破裂，继而致使脑血管事件的发生[10-11]。而他汀类药物在稳定动脉粥样硬化斑块方面发挥着重要作用，因为它们对血脂水平以及炎症、氧化和血栓形成过程有很强的影响。尽管一些研究已经注意到他汀类药物可以通过损害胰岛素分泌和增加不同组织中的胰岛素抵抗来增加新发糖尿病的风险[12]，但其他研究证实[13]，他汀类药物治疗的益处明显超过了诱发或加速糖尿病的风险[6]。通心络胶囊的成分包含蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣、人参、赤芍以及酸枣仁(炒)、冰片、全蝎、水蛭，也包括乳香、檀香、降香。能够用于气虚血瘀络阻型中风病，一般该类患者具有偏侧瘫痪，偏身麻木，言语不清等临床症状。其已在临床上广泛应用[14-17]。对缺血性脑血管病及动脉粥样硬化性斑块疗效显著，安全系数高[18-19]。研究表明[20]通心络胶囊的使用能够使得大鼠血清总胆固醇、低密度脂蛋白水平降低，增加高密度脂蛋白水平，还能抑制大鼠体内血栓和起到血小板聚集效果。与此同时，可能通过降低大脑中动脉梗塞模型大鼠的兴奋性氨基酸的含量以及内皮素(ET)的含量，抑制ET基因表达，进一步提高大脑中动脉栓塞脑缺血模型大鼠中的内皮生长因子的表达，促进毛细血管新生，也可以来降低血清TC、LDL-C、ET水平；也能够通过降低脂质含量、增加纤维帽厚度、降低血浆纤维蛋白原和血脂的水平，同时通过抑制炎性因子表达，来达到稳定易损斑块、抗血栓形成的作用。瑞舒伐他汀钙是一种他汀类药物，它的降血脂作用在临床上已几近家喻户晓，研究显示瑞舒伐他汀在降脂、抗氧化应激、抑制细胞凋亡、改善内皮功能、有效降低炎性因子、抗感染等方面起到很大的作用[21-22]。

本研究结果提示，对照组和观察组患者治疗前的TG、TC、HDL-C和LDL-C比较，统计分析显示差异无统计学意义（P>0.05）；经过治疗后，对照组和观察组患者的HDL-C比治疗前要高，TG、TC、LDL-C的结果要比治疗前低，统计分析显示差异具有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的HDL-C要比对照组高，TG、TC、LDL-C要比对照组低，经过统计分析，数据显示差异是有统计学意义的（P<0.05），提示通心络胶囊联合使用瑞舒伐他汀的降血脂效果明显要优于瑞舒伐他汀单药治疗。董蕊[23]通过研究116例2型糖尿病合并急性脑梗死的患者，结果发现，常规治疗加通心络胶囊治疗组的总有效率和血脂水平均优于单用常规治疗组。这和卢益丽[24]研究结果及我们的结果是相似的；我们研究还提示治疗前，两组患者的颈动脉内膜中膜的厚度比较，差异无统计学意义（P>0.05）；经过药物治疗后，对照组和观察组患者的颈动脉内膜中膜厚度均比治疗前要低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的颈动脉内膜中膜厚度低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表明通心络胶囊联合瑞舒伐他汀能够改善颈动脉内膜中膜厚度，且优于常规治疗组。我们的研究还提示治疗前，对照组和观察组患者的IL-2、IL-6、TNF-α比较，统计分析显示差异无统计学意义（P>0.05）；经过药物治疗后，对照组和观察组患者的IL-2、IL-6、TNF-α均比治疗前要低，差异有统计学意义的（P<0.05）；经过治疗后，观察组患者的IL-2、TNF-α比对照组要低，IL-6比对照组高，但是统计数据显示差异无统计学意义（P>0.05）。表明通心络胶囊联合瑞舒伐他汀能够抑制炎症反应，治疗后，观察组患者的IL-2、IL-6、TNF-α均比对照组要低，但差异无统计学意义（P>0.05），这也许和我们纳入患者的数量有限密切相关，未来希望加大样本量，观察后期疗效。同时，治疗期间两组均无明显药物不良反应，这可能与所用的剂量较小和使用时间较短有关。吴敏等[25]及黄园[26]通过对急性脑梗死合并2型糖尿病患者的深入研究，均发现通心络胶囊能够降低急性脑梗死后患者的炎症反应,具有调节异常血脂的功能,与辛伐他汀联用治疗急性脑梗死合并2型糖尿病患者具有更好的效果，这和我们的研究结果相似。

综上所述，通心络胶囊联合瑞舒伐他汀钙片可改善脑梗死合并糖尿病患者的血脂指标,改善患者颈动脉内膜中膜厚度，减轻炎症反应，且优于单纯瑞舒伐他汀等常规治疗，而且安全性较好，非常值得我们在临床上推广。