肖 遥，方 丽

(1. 湖北省中医院，湖北 武汉 430000；2. 武汉钢铁(集团)公司第二职工医院，湖北 武汉 430000)

原发性高血压是全球重要的公共卫生问题之一，我国高血压患者约占全球的1/3，高血压防控不佳将导致心、脑、血管、肾脏等靶器官损害。高血压患者心脏后负荷持续增高，可引发心血管重塑，诱发心血管风险事件[1]。因此，如何预防高血压后心血管重塑则成为临床医师重点研究课题之一。中医在预防高血压心血管并发症方面积累了丰富的经验，中医认为高血压会使机体气机失调，全身血运依赖心气推动，心气不足无力推动血液运行，逐渐形成瘀血，瘀阻心脉而致病，因此临床治疗应以行气活血、散瘀通络为治法[2]。血府逐瘀合剂是一种理血剂，具有活血祛瘀、行气止痛的功效，主治瘀血内阻之证。本研究观察了血府逐瘀合剂治疗原发性高血压的疗效，并探讨了中医治疗对原发性高血压心血管重塑的影响及作用机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[3]中原发性高血压的诊断标准；②静息状态下收缩压(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg，高血压分级1～2级；③经超声心动图检查确定伴有左心室肥厚，左心室质量指数(LVMI)≥112 g/m2(男)或104 g/m2(女)，二尖瓣血流舒张早期流速/二尖瓣心房收缩期流速(EV/VA)<1；④中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中瘀血阻络型的诊断标准，症见眩晕、头痛、胸闷疼痛，痛有定处，痛如针刺，不喜按，肢麻不仁，内热烦闷，心悸失眠，急躁易怒，舌质紫暗伴瘀点或瘀斑，舌下络脉迂曲怒张，脉细涩；⑤年龄40～79岁；⑥病程2～15年；⑦患者均签署知情同意书。

1.2排除标准 ①伴有严重心肝肾功能障碍、血液系统疾病、免疫功能障碍、代谢性疾病者；②继发性高血压病、假性高血压、高血压急症、高血压急危症患者及妊娠期高血压者；③接受其他治疗而影响本研究的效应指标观测者；④伴有其他脏器纤维化病变者；⑤伴有冠心病、心力衰竭、风湿病者；⑥对本研究用药存在变态反应者；⑦妊娠及哺乳期妇女。

1.3一般资料 根据上述标准，入选2019年9月—2020年8月在湖北省中医院治疗的126例原发性高血压伴左心室肥厚患者，按随机平行法将患者分为2组：观察组63例，其中男33例，女30例；年龄40～75(61.7±1.4)岁；病程3～15(7.64±0.82)年。对照组63例，其中男32例，女31例；年龄41～79(62.9±1.6)岁；病程2～14(7.58±0.79)年。2组患者各基线资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法

1.4.1对照组 每天同一时间给予缬沙坦胶囊(北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：80 mg/粒)口服，80 mg/次，1次/d，于进餐时或空腹服用。若降压效果不满意，每日剂量可增加至160 mg，或加用钙拮抗剂、利尿剂，连续治疗24周。

1.4.2观察组 在对照组给药方案基础上加用血府逐瘀合剂治疗，组方：桃仁12 g，红花、当归、生地黄、牛膝、制首乌各9 g，川芎、姜黄、桔梗、山楂各4.5 g，决明子、赤芍、枳壳、甘草各6 g，柴胡3 g。上药水煎每日1剂，分早晚温服，治疗过程中适当加减用药，连服24周。

1.5观察指标

1.5.1心血管重塑指标 ①2组分别于治疗前后采用日本TOSHIBA公司提供的270A型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率2.50～3.75 MHz，于胸骨左缘长轴连续测量3个心动周期的左心室舒张末期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒张末期内径(LVEDd)，取平均值，并计算左心室质量指数(LVMI)。参考Devereux公式计算LVMI，LVMI={1.04×[(LVST+LVPWT+LVEDd)3-LVEDd3-13.6]}/体表面积。体表面积=[0.006 1×身高+0.012 8×体重]-0.152 9。采用脉冲Doppler法测量VE、VA，并计算VE/VA值。②2组分别于治疗前后采用美国ENISION公司提供的AI5200S型彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5 MHz，协助患者取仰卧体位，头向对侧转45°，探查颈总动脉远端、颈内外动脉长轴及短轴切面，在舒张末期测量颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)，每侧测量3次，取其平均值。

1.5.2血清炎性因子水平 2组患者于治疗前后抽取清晨空腹状态下的外周静脉血，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。所有检测试剂盒均由晶美生物工程技术有限公司提供，严格按试剂盒说明书进行操作。

1.5.3治疗效果 参考第9版《内科学》[5]、《中药新药临床研究指导原则》[6]评定治疗效果。显效：DBP下降≥10 mmHg或降至正常，SBP虽未降至正常，但下降≥20 mmHg，中医症状积分减少≥70%；有效：DBP下降<10 mmHg，SBP下降<20 mmHg，中医症状积分减少40%～69%；无效：未达到上述标准，中医症状积分减少<40%。临床总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.6统计学方法 数据均纳入SPSS 22.0软件中进行统计学分析。计数资料比较用2检验；计量资料均呈正态分布，同组内治疗前后比较采用配对t检验，治疗前后组间比较采用独立样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组心血管重塑指标比较 治疗前2组患者超声心动图各指标及IMT比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组IVST、LVPWT、LVEDd、LVMI、IMT均较治疗前明显降低(P均<0.05)，VE/VA较治疗前明显升高(P均<0.05)，且与同期对照组比较观察组各指标改善更显著(P均<0.05)。见表1。

表1 2组原发性高血压伴左室肥厚患者治疗前后超声心动图各指标及IMT比较

续表

2.22组血清炎性因子水平比较 治疗前2组患者IL-1β、IL-6、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且与同期对照组比较观察组水平更低(P均<0.05)。见表2。

表2 2组原发性高血压伴左室肥厚患者治疗前后血清炎症因子水平比较

2.32组治疗效果比较 治疗24周后，观察组总有效率(95.24%)明显高于对照组(79.37%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组原发性高血压伴左室肥厚患者治疗24周后临床疗效比较 例(%)

3 讨 论

高血压是全球发生率最高、受累靶器官最多的心脑血管疾病。近年来，随着人们工作生活节奏加快、长期不良饮食及作息，导致高血压的发生率逐年递增，长期高血压状态会引起心血管重塑等并发症。临床研究显示，高血压是心血管疾病第一危险因素，每年因高血压引发心血管重塑所致的心血管意外死亡超过300万人[7]。高血压所致的心血管重塑发生机制较为复杂，一方面高血压会引起大动脉平滑肌细胞肥大增生，致使内皮细胞受损，破坏动脉中层弹力纤维，胶原纤维过度增生，诱发动脉粥样硬化，使大动脉IMT增加[8]；另外，高血压时外周血管阻力增大，血容量增加，可激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，使血管紧张素过度分泌，由此会增高心脏前后负荷，改变局部血流动力学，并可引起神经体液、内分泌代谢紊乱，致使心脏、血管解剖结构及组织学发生适应性改变[9-10]。适度的血管重塑对血管具有保护作用，但过度的血管重塑可造成血管内径丢失、管腔狭窄，引发左心室肥厚、全心脏扩大、动脉内膜-中膜增厚等病理改变，上述病理变化也是多个心脑血管疾病的病理基础。

《中国高血压防治指南( 2018年修订版)》[3]中明确指出，在防治高血压中，预防、逆转心血管重塑是临床重要防治目标之一，且临床可根据抗心血管重塑效果评估降压药物疗效。目前研究认为，炎症反应参与高血压心血管重塑的发生及进展[11]。分析可能是由于炎症反应会造成血管损伤，诱发血管内皮重建，引起血管内膜过度增生，继而引起血管狭窄，导致血管不良重塑。而通过抑制炎症反应，可促进血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达，对抗血管重塑[12]。因此，在将血压降至理想水平的同时，如何通过抑制炎症反应，以达到逆转心血管不良重塑，保护重要器官结构和功能，预防心血管不良事件发生则成为临床研究重点之一。

中医根据高血压伴心血管重塑表现，将其归纳于“眩晕”“头痛”“胸痹”等范畴。心主血脉，心气充沛则脉道通利，因情志失调、饮食不节等因素，致使机体气机失调，运行受阻，气滞则血瘀，瘀血痹阻于心络而致病，或患者素体亏虚，心气不足，血液运行不畅，瘀血痹阻于心络而致病[13-14]。由此可见，气滞血瘀是高血压引发心血管重塑的重要病机，血瘀是其重要的病理产物[15]。故本研究采用血府逐瘀合剂治疗，该组方中的桃仁破血行滞；红花活血祛瘀以止痛；赤芍、川芎凉血活血、祛瘀止痛；牛膝活血通经，祛瘀止痛，引血下行；桔梗、枳壳一升一降，宽胸行气；生地黄清热养阴、生津凉血；当归、制首乌可活血养血补血；柴胡疏肝解郁，升达清阳，理气行滞，使气行则血行；姜黄破血行气，通经止痛；山楂能行气散瘀；决明子益阴泻热、补肝肾之气；甘草调和诸药。全方由理气药、活血药合而用之，使血活瘀化气行，气行则血行，气行血畅，血脉自通，诸症可愈。现代药理研究证实，当归、首乌等活血养血之药可扩张血管，增加冠脉流量，发挥抗血栓的作用，且可抑制血管壁增厚，改善壁腔比，还可抑制血管紧张素转化酶，起到良好的心血管保护作用[16-17]；红花、川芎等活血化瘀之药可扩张冠脉，降低冠脉阻力，增加冠脉流量，降低血液黏度，抑制血小板聚集，还可抑制血管平滑肌细胞增殖，逆转动脉形态学及解剖结构不良改变[18-19]；桔梗、柴胡行气理气之药具有抗炎、抗血栓形成、降低血流阻力等作用[20-21]。

IL-1β可诱导血管内皮重建，加速内膜增厚，并可影响血流动力学，致使血流减慢；IL-6可引起组织损伤，且参与免疫反应，促进T淋巴细胞及B淋巴细胞增殖，释放细胞因子，致使血管结构及功能发生改变；TNF-α具有细胞毒性，可损伤血管内皮细胞，加速血管重塑[22]。左心室肥厚是高血压心血管重塑重要表现之一，高血压可引起心脏负荷过重，在细胞膜牵张作用下激活RAAS系统，引起血管紧张素Ⅱ分泌，最终导致左心室肥厚，超声下可见IVST、LVPWT、LVEDd、LVMI增高，VE/VA<1[23]。高血压患者颈总动脉是高血压主要受累靶器官，且颈总动脉IMT与左心室肥厚密切相关[24]。本研究结果显示，观察组治疗后IVST、LVPWT、LVEDd、LVMI、IMT及IL-1β、IL-6、TNF-α水平低于对照组，VE/VA比值、总有效率高于对照组。结果提示，相较于西药常规治疗，结合血府逐瘀合剂治疗解压效果更好，且可明显抑制炎症反应，降低IMT，逆转左心室重构。

综上所述，西医联合血府逐瘀合剂治疗原发性高血压伴左室肥厚疗效确切，可在降压的同时，通过抑制炎症反应发挥逆转心血管重塑的作用，显示出中医特色治疗的良好应用前景。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。