曹长杰， 刘学勤， 张广亚， 王佳慧， 刘楠楠， 刘 云

(1.阜阳市第三人民医院精神科，安徽省阜阳市236000; 2.苏州市广济医院精神科，江苏省苏州市215137)

双相障碍躁狂发作是精神科常见多发精神疾病，其复发率、致残率及病死率较高，对患者的生活、社会功能均造成严重影响，目前临床上主要采用抗精神病药物、心境稳定剂及非典型性抗精神病药物进行治疗，但部分患者单一药物治疗其精神相关的症状未能得到有效控制，存在复发风险，往往需要联合用药，以期快速改善其临床症状[1]，但相关诊疗指南并无药物方案选择的统一标准[2]。本研究采用丙戊酸钠结合富马酸喹硫平治疗双相障碍躁狂患者，疗效明显，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年6月—2020年6月收治的双相障碍躁狂患者88例，随机均分为对照组和观察组。对照组男19例，女25例，年龄24～78岁，平均(59.43±12.81)岁，病程7个月～5年，平均(2.26±0.749)年。观察组男18例，女26例，年龄26～77岁，平均(59.52±12.83)岁，病程8个月～4.80年，平均(2.22±0.65)年。两组一般资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。本研究通过本院医学伦理会审核。

入组标准：①参考《中国精神障碍分类与诊断标准》[3]中双相障碍躁狂发作诊断标准；②年龄24～78岁，病例资料完整；③知情同意，清醒合作，无沟通障碍。排除标准：①正在参加其他临床试验；②合并严重肝、肾等器质性病变；③合并全身感染、恶性肿瘤；④合并其他神经系统疾病；⑤对本药物过敏；⑥近6个月电休克治疗史。

1.2 治疗方法

对照组接受富马酸喹硫平片(苏州第壹制药有限公司，国药准字H20030742)口服治疗，初次50 mg/天，第2天100 mg/天，第3天150 mg/天，逐步增加至400～600 mg/天，最大不超过800 mg/天。观察组在对照组基础上，加用丙戊酸钠片(湖南省湘中制药有限公司，国药准字H43020874)口服治疗，初次200～400 mg/天，1周后根据实际情况逐步增加至600～1 200 mg/天。两组治疗疗程均为8周。

1.3 躁狂程度、社会功能缺陷程度评估

采用Bech-Rafaelsen狂躁量表[4](Bech-Rafaelsen mania scale,BRMS)评估患者治疗前、后的躁狂程度和临床疗效，包括患者动作、言语、意念飘忽、言语与喧闹程度、敌意与破坏行为、情绪、自我评价、睡眠、幻觉等，每项评分为0～4分。BRMS总分0～5分为无明显躁狂症状；5～10分为轻度躁狂症状；10～22分为肯定躁狂症状；≥22分为严重躁狂症状。

采用社会功能缺陷量表(social function defect screening scale,SDSS)[5]评估患者社会功能，包括职业功能、社会活动、父母智能、婚姻智能、社会退缩、家庭智能等共10个维度，各维度计分0～2分，总评分越低，提示社会功能越好，反之越差。

1.4 酶联免疫吸附法测定神经肽Y和P物质水平

治疗前、8周后采集空腹静脉血3 mL，静置30 min后，3 000 r/min离心15 min，取上清冷藏待测。采用酶联免疫吸附法测定两组治疗前、后血浆神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、P物质(substance P,SP)水平。

1.5 临床疗效和不良反应评估

临床疗效判定：BRMS评分减分率≥75%为显效，50%～75%为有效，<50%为无效；显效加有效为总有效。比较两组不良反应发生率，包括恶心呕吐、口干、便秘、疲倦等。

1.6 统计学方法

2 结 果

2.1 两组BRMS评分、SDSS评分、NPY、SP的比较

治疗后两组BRMS、SDSS评分均较治疗前降低，且观察组降低更为显著(P<0.05；表1)。治疗后两组血浆NPY水平较治疗前升高，SP水平较治疗前降低(P<0.05),且观察组更为显著(P<0.05；表1)。

表1 两组BRMS评分、SDSS评分、NPY、SP的比较(n=44)

2.2 两组临床疗效和不良反应的比较

观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05；表2)。治疗期间对照组恶心呕吐、口干、疲倦、食欲减退各1例；观察组恶心呕吐、疲倦、皮疹各1例，食欲减退2例；两组不良反应发生率差异无显著性(P>0.05；表2)。

表2 两组临床疗效和不良反应情况的比较(n=44) 单位：例(%)

3 讨 论

双相障碍躁狂发作是一组表现为周期性情绪异常高涨或低落为主的精神疾病，病情易反复发作，表现为躁狂与抑郁交替发作，致残率较高，自杀风险高，给患者带来严重后果，应及早发现并治疗。富马酸喹硫平片是一种非典型抗精神病药，可以有效消除幻觉、妄想，包括幻视、幻听、幻味、关系妄想、被害妄想、夸大妄想等等，可以控制兴奋躁动状态，较快速平稳患者情绪。富马酸喹硫平进入人体后，对五羟色胺受体和肾上脉腺素能受体均具有较高的亲和力，通过阻断躁狂相关神经传导，可有效抑制狂躁症症状[6]。碳酸锂、丙戊酸钠是治疗双相障碍躁狂发作常用的心境稳定剂，但长期使用碳酸锂可造成患者出现骨质疏松和肾功能损害，严重的可能会出现脑病综合征、锂中毒等病症，影响整体治疗效果[7]。丙戊酸钠是一种常用抗癫痫类药物，丙戊酸钠能增加γ-氨基丁酸的合成和减少γ-氨基丁酸的降解，从而升高抑制性神经递质γ-氨基丁酸的水平，降低神经元的兴奋性而抑制癫痫和惊厥发作[8]；同时还具有调节蛋白酶C作用和神经传导功能，以及抗躁狂效应，对于缓解患者症状有重要意义[9]。本研究中，观察组临床疗效优于对照组，治疗后BRMS、SDSS评分改善幅度均优于对照组，提示丙戊酸钠结合富马酸喹硫平可改善双相障碍躁狂发作患者躁狂症状及社会功能实际效用，疗效明确。

相关研究已表明，双相障碍躁狂发作发病机制复杂，到目前为止尚无明确定论，有研究报道，神经肽类物质与双相障碍躁狂发作的发生、发展存在密切联系[10]。NPY是一种兴奋神经递质，存在于中枢和外周神经系统，可通过调整内环境对抗躁狂、抑郁症状，能不同程度上缓解抑郁症状[11]；而SP广泛分布于脑内，在负责调节情绪的脑区比较丰富[12]。另外，脑内SP参与感觉、运动、情绪等的调节，并与焦虑症、抑郁症、精神分裂症的发病有关[13]。本研究中，观察组治疗后血浆NPY水平高于对照组，SP水平明显低于对照组，说明丙戊酸钠结合富马酸喹硫平可能的作用机制是调整患者脑内NPY、SP水平，从而达到改善或控制双相障碍躁狂发作患者临床症状的目的。此外，本研究还发现两组不良反应发生率相当，说明联合用药治疗该类患者安全可靠。

综上所述，丙戊酸钠结合富马酸喹硫平可有效抑制双相障碍躁狂发作，改善患者社会功能，疗效确切，且临床用药安全，该联合药物治疗方案值得临床推广。