陈钢，许永劼，黄昶煜东，林海容，杨婷婷，朱丽英，李兴，潘卫△

糖尿病脑病（diabetes encephalopathy，DE）是糖尿病（diabetes mellitus，DM）的慢性并发症之一，主要表现为认知功能障碍，其发病机制复杂，且无有效的治疗手段［1］。组蛋白乙酰化修饰在DM 及其并发症的发生发展中扮演着重要角色［2］。组蛋白乙酰化转移酶（histone acetyltransferase，HAT）和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）参与组蛋白乙酰化修饰，在一些神经退行性疾病中，两者通过调节细胞凋亡影响突触可塑性［3］，这与本课题组在高糖诱导的神经元细胞凋亡中发现一致［4］。因此，寻找合适的药物调节组蛋白乙酰化，改善神经元细胞凋亡具有重要的临床意义。何首乌是中国传统中药，具有增强免疫、提高DNA 修复能力等功效［5-6］，其可用于治疗DM［7］。何首乌的主要成分为二苯乙烯苷（TSG）和大黄素（Emodin）［8］，前者可通过抑制细胞凋亡保护神经细胞免受损伤［9］。课题组前期研究发现，TSG 可以介导丝裂原活化蛋白激酶/c-Jun 氨基末端激酶（MAPK/JNK）信号通路，抑制海马神经元细胞凋亡［10］。然而，在DE 中TSG 和Emodin 是否通过HAT 和HDAC 调节神经细胞的凋亡尚不清楚。本研究旨在观察TSG 和Emodin 能否通过调节HAT和HDAC活性改善高糖诱导下的HT-22细胞凋亡。

1 材料与方法

1.1 材料、试剂及仪器 小鼠海马神经元细胞系HT-22 购于上海中乔新舟生物科技有限公司。DMEM 培养基、0.25%胰酶购于美国Gibco公司；胎牛血清购于以色列BI公司；TSG（成分：2,3,5,4'-四羟基二苯乙烯2-O-β-D-葡萄糖苷；相对分子质量：406.38；规格：5 mg）和Emodin（成分：6-甲基-1,3,8-三羟基蒽醌；相对分子质量：270.24；规格：50 mg）均购于Merck 公司。CCK-8 试剂盒购于日本同仁化学研究所（Dojindo）；RIPA 高效裂解液、二喹啉甲酸（BCA）试剂盒购于北京索莱宝科技有限公司；……