黄涛

【摘要】目的：探究聚乙二醇干扰素联合富马酸替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的临床治疗效果。方法：依据研究方法选取本次研究病例，病例选取时间2019年6月—2020年12月，病例均为本院接诊的慢性乙型肝炎患者，共计90例。按照数字随机表法分为对照组和实验组，各45例，对照组使用富马酸替诺福韦进行治疗，实验组使用聚乙二醇干扰素联合富马酸替诺福韦（联合方案）治疗，24周后比较两组的HBV-DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg血清转换率和肝脏纤维化分期和不良反应发生率。结果：经治疗后，HBeAg血清转率和HBV-DNA转阴率均以实验组更具有优势（P<0.05）；两组ALT复常率和肝功能改善效果以及不良反应发生率差异较小，无统计学意义（P>0.05）。结论：聚乙二醇干扰素联合富马酸替诺福韦治疗慢性乙型肝炎HBV-DNA转阴率高、HBeAg血清转换率明显更高，无新增不良反应，可有效改善治疗效果。

【关键词】慢性乙型肝炎；聚乙二醇干扰素；富马酸替诺福韦

Efficacy of pegylated interferon combined with tenofovir fumarate in the treatment of chronic hepatitis B.

HUANG Tao

Department of liver Diseases，Seventh Hospital of Qiqihar City， Qiqihar， Heilongjiang 161000， China

【Abstract】Objective：To explore the clinical efficacy of pegylated interferon combined with tenofovir fumarate in the treatment of chronic hepatitis B.Methods：A total of 90 patients with chronic hepatitis B were selected according to the research methods，which began in June 2019 and ended in December 2020.The patients were randomly divided into control group（n=45）and experimental group（n=45） according to the digital random table method.The control group was treated with tenofovir fumarate and the experimental group was treated with pegylated interferon combined with tenofovir fumarate （combined regimen）.After 24 weeks，the negative conversion rate of HBV-DNA，the normalization rate of ALT，the serum conversion rate of HBeAg，the stage of liver fibrosis and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results：After treatment，the serum conversion rate of HBeAg and the negative conversion rate of HBV-DNA in the experimental group were more superior than those in the control group（P<0.05）；But there was no significant difference in the normalization rate of ALT，the improvement effect of liver function and the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）.Conclusion：Pegylated interferon combined with tenofovir fumarate has a higher HBV-DNA negative conversion rate and a higher HBeAg serum conversion rate in the treatment of chronic hepatitis B，there were no new adverse reactions，which can effectively improve the therapeutic effect.

【Key Words】Chronic hepatitis B； Pegylated interferon； Tenofovir fumarate

慢性乙型肝炎是典型的消化系統疾病，本病的发生主要为患者感染了乙肝病毒，临床表现为腹胀、恶心、食欲下降、肝部疼痛等，可引起肝硬化、肝功能衰竭甚至肝癌等严重并发症，严重威胁患者身心健康和生命安全[1]。目前治疗方式主要是口服核苷（酸）类药物进行抗病毒治疗，但长期使用会产生耐药性，治疗效果不理想[2]，为研究聚乙二醇干扰素联合富马酸替诺福韦治疗慢性乙肝的临床效果，本次选择2019年6月—2020年12月期间本院接诊的慢性乙型肝炎患者90例进行探讨，分析如下。

1.1 一般资料

依据研究方法选取本次研究病例，病例选取时间为2019年6月—2020年12月，病例均为本院接诊的慢性乙型肝炎患者，共计90例。对照组，男性28例，女性17例，年龄21～59岁，病程1～8年，平均病程（4.5±0.6）年；实验组，男性25例，女性20例，年龄23～56岁，病程1～9年，平均病程（5.1±0.6）年。两组患者一般资料比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。两组患者对于本次研究内容均知晓明确，且自愿签署知情同意书。纳入标准：经临床观察后符合《慢性乙型乙肝防治指南（2015 版）》中对于慢性乙型肝炎的诊断要求；能够配合医生治疗；具有较好的用药依从性。排除标准：合并糖尿病；合并心、肾功能不全；存在精神障碍；合并骨骼系统疾病。

1.2 方法

对照组使用富马酸替诺福韦（成都倍特药业股份有限公司，规格：300mg×30片）进行治疗。300mg/次，1次/天。实验组在对照组基础上联合聚乙二醇干扰素（生产厂家：厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S20160001）注射治疗。应用剂量为180μg/次，应用频率为1次/周，给药方式为皮下注射。两组患者连续治疗24周。

1.3 观察指标

（1）24周后检测两组患者HBV-DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg血清转换率和肝脏纤维化分期。HBV-DNA转阴率检测标准：<100IU/mL认定为转阴性（使用聚合酶链式反应（PCR）扩增仪检测）；ALT复常率检测：肝功能指标测定（使用全自动生化分析检测仪）；HBeAg血清转换率检测：检测HBeAg含量（使用化学发光微粒子免疫仪器）；肝脏纤维化分期：肝脏穿刺检查，肝脏纤维化分期标准参照《慢性乙型肝炎防治指南（2019版）》。（2）两组不良反应发生率比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2.1 对比两组患者治疗24周后的HBV-DNA转阴率、ALT复常率、HBeAg血清转换率和肝脏纤维化分期

治疗24周后实验组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组ALT复常率和肝功能改善效果不明显，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组不良反应发生率比较

对照组出现脱发症状8例（17.78%），骨髓抑制19例（42.22%），流感症状31例（68.89%）；实验组出现脱发症状7例（15.56%），骨髓抑制16例（35.56%），流感症状33例（73.33%）。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

21世纪初，我国乙肝病毒的感染人数较20世纪70年代有明显的上升，约12%的人发展为慢性乙型肝炎，由乙肝引起的肝硬化及并发症、肝癌患者占比高达40%左右[3-4]。临床对于本病的治疗主要以抗病毒为主，但是其治疗效果仍然存在一定的局限性，治疗效果还有上升空间。富马酸替诺福韦二吡呋酯片是核苷酸逆转录酶抑制剂，进而达到抑制乙肝病毒和HIV病毒的效果，为临床常见治疗乙肝药物，疗效较好，但患者需长期服药，會产生耐药性[5-6]。聚乙二醇干扰素可有效抑制病毒蛋白DNA的复制，同时发挥免疫调节以及抗病毒的作用，而富马酸替诺福韦二吡呋酯则可以持续抑制HBV-DNA的复制，达到降低体内HBV-DNA水平的效果，达到良好的抗病毒作用。研究发现，聚乙二醇干扰素在患者治疗短期后实现了提高HBeAg的血清转化率，治疗效果显著，因此使用联合治疗方案，不仅不会增加不良反应，还可以有效改善HBV-DNA转阴率和HBeAg血清转换率。本研究结果显示：聚乙二醇干扰素和富马酸替诺福韦联合治疗乙肝可有效提高HBV-DNA转阴率和HBeAg血清转换率。两组ALT复常率和肝脏指标暂无明显改善，无不良反应增加。

综上所述，聚乙二醇干扰素联合富马酸替诺福韦联药治疗乙肝有一定改善，可有效控制病情，但对后期治疗效果还需长期观察研究。

参考文献

[1] 王雪云，孙敏，赵巧云，等.聚乙二醇干扰素联合富马酸替诺福韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J].医学信息，2020，33（4）：144-146.

[2] 赖思敏，叶晓光.核苷（酸）类似物联合或序贯聚乙二醇干扰素治疗慢性乙型肝炎的研究进展[J].中华生物医学工程杂志，2020，26（6）：565-570.

[3] 黄丽华，谭礼让，何妍梅.聚乙二醇干扰素α-2a联合替诺福韦治疗HBV/HCV重叠感染患者的疗效及影响因素分析[J].国际消化病杂志，2019，39（6）：394-398.

[4] 张伟伟，赵永芳.富马酸替诺福韦二吡呋酯片联合聚乙二醇化干扰素治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].医学临床研究，2019，36（8）：1614-1615.

[5] 赵巍峰，杨瑞，窦芊，等.联合聚乙二醇干扰素α-2b治疗替诺福韦酯经治慢性乙肝患者的效果[J].河南医学研究，2019，28（8）：3.

[6] 李国涛，臧珂，殷荣坤.不同药物联合治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究[J].医药与保健，2020，28（3）：70-71.