张东新 易丹

【摘要】目的：探究甲巯咪唑对甲状腺功能亢进症患者临床治疗效果的影响。方法：选取2019年12月至2021年12月本院收治的92例甲状腺功能亢进症患者为研究对象。将92例甲状腺功能亢进症患者按随机数字表法分为对照组（n=46）和试验组（n=46）。对照组患者采用丙硫氧嘧啶进行治疗，试验组患者采用甲巯咪唑进行治疗。对比两组患者药物治疗前后的甲状腺激素水平、肝功能指标变化情况、临床的治疗效果以及治疗时期的不良反应等。结果：试验组临床疗效的总体有效率为95.65.%，高于对照组的82.61%（P<0.05）。两组患者治疗前的甲状腺激素和肝功能指标水平相比差异不显著（P>0.05）。与治疗前相比，治疗6个月后，两组患者的促甲状腺激素（TSH）、丙氨酸转氨酶（ALT）.、天冬氨酸转氨酶（AST）.、谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）水平顯著升高（P<0.05），而三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）水平显著下降（P<0.05）；且与对照组相比，试验组患者的TSH水平显著升高，T3、T4、FT3、FT4、.ALT、.AST、GGT、.ALP水平显著下降（均P<0.05）。此外，试验组患者发生不良反应发生率也明显低于对照组（P<0.05）。结论：与丙硫氧嘧啶相比，甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效更好，且对肝功能的影响较小，不良反应事件发生率也较小，其更适用于甲状腺功能亢进症的临床治疗。

【关键词】甲状腺功能亢进症；甲巯咪唑；丙硫氧嘧啶；甲状腺激素；肝功能

【中图分类号】R581.1.【文献标识码】A. .【文章编号】2096-5249（2022）21-0053-04

甲状腺功能亢进症是由于甲状腺合成和释放过多甲状腺激素，导致高代谢和交感神经兴奋[1]。患者主要表现为不耐热、紧张、心悸、体重减轻和疲劳等症状。甲状腺功能亢进若没有得到较好的控制或管理不善，会导致心血管事件、房颤、性功能障碍和骨质疏松的风险增加[2]。甲状腺是人体最大的内分泌腺，主要分泌甲状腺激素。甲状腺激素几乎作用于所有不同水平的组织和细胞，调节机体的生长发育、代谢等功能活动[3]。因此，甲状腺功能异常会影响全身多个器官。肝脏是甲状腺的重要靶器官之一，广泛受甲状腺激素调节。甲状腺功能亢进症可引起肝损伤，如肝肿大、肝功能异常、黄疸、肝硬化、肝功能衰竭等[4-5]。这种现象也被称为甲状腺功能亢进症引起的肝损伤，在新发或未经治疗或治疗不当的甲状腺功能亢进症患者中更为常见[6]。目前，治疗甲状腺功能亢进的方法主要有放射碘治疗、手术治疗以及抗甲状腺药物治疗等。但手术治疗的创伤较大，引发的并发症较多[7]；放射碘治疗属于破坏性治疗且见效较慢[8]。综合来看，选择药物对甲状腺功能亢进患者进行治疗是目前首选的治疗方式。目前临床上常采用丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑两种药物进行治疗[9]。丙硫氧嘧啶的治疗机理主要是通过阻滞患者体内合成四碘甲状腺原氨酸（T4） ，并且抑制生成三碘甲状腺原氨酸（T3），从而达到治疗甲状腺功能亢进症的效果[10]。而甲巯咪唑的治疗原理则与丙硫氧嘧啶不同，甲巯咪唑可以在一定程度上将甲状腺素内过氧化物酶的合成进行阻断，影响其化合反应，进而降低四碘甲状腺原氨酸的水平[11]。由于这两种药物的药理作用相似，其在临床上对甲状腺功能亢进症的治疗效果还存在一定的争议。因此，在本研究中，我们分别采用甲巯咪唑与丙硫氧嘧啶治疗92例甲状腺功能亢进症患者，并分析两种药物治疗对患者临床疗效、甲状腺激素、肝功能和不良反应的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象

纳入2019年12月至2021年12月本院接受治疗的92例甲状腺功能亢进症患者，按随机数字表法分为对照组（n=46）和试验组（n=46） 。对照组采用丙硫氧嘧啶治疗，试验组患采用甲巯咪唑治疗。所有纳入患者对于本研究均已知晓并同意参与临床实验。

纳入标准：（1）能够正常交流且无认知功能障碍；（2）患者符合《中国甲状腺疾病诊治指南—甲状腺功能亢进症》[12]中对于甲状腺功能亢进这一疾病的诊断标准；（3）临床病历资料完整。

排除标准：（1）意识不清，沟通有障碍的患者；（2）对甲巯咪唑、丙硫氧嘧啶过敏的患者；（3）妊娠与哺乳期患者或者合并严重恶性肿瘤的患者；（4）免疫功能缺陷的患者。

1.2 治疗方法

对照组患者采用丙硫氧嘧啶片（上海朝晖药业有限公司，国药准字H31021082，规格5 mg/片）进行治疗。初始剂量为250 mg/天，两周后根据患者具体情况调整剂量。试验组患者采用甲巯咪唑片（广东华南药业集团有限公司，国药准字H44020714，规格5 mg/片）进行治疗。初始剂量为40 mg/天，两周后根据患者具体情况调整剂量。两组患者的治疗时间均为6个月。

1.3 临床疗效

根据患者治疗后的临床表现症状以及甲状腺激素水平的变化情况来评估治疗效果。显效为患者的甲状腺激素恢复至正常水平，临床症状全部消失；有效为患者的甲状腺激素水平有一定改善，临床症状得到缓解；无效为患者的甲状腺激素水平未发生显著变化，临床症状没有好转，甚至病情越来越严重[13]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4 观察指标

观察患者在治疗期间的临床疗效，并对患者在治疗前和治疗后6个月肝功能指标变化、甲状腺激素水平变化以及患者在治疗期间发生不良反应进行对比。分别在治疗前和治疗后的6个月，采集两组受试者的空腹静脉血5 mL。将其静置30 min后，以3000 r/min离心10 min，将血清分离出来，置于-80 ℃冰箱保存备用。采用化学发光法检测血清中促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、T3、T4的水平。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测丙氨酸转氨酶（ALT） 、天冬氨酸转氨酶（AST） 、谷氨酰转移酶（GGT）和碱性磷酸酶（ ALP） 的水平。

每天记录试验期间两组患者的白细胞减少、肝功能损伤、皮肤瘙痒、恶心呕吐等不良事件。

1.5 统计学分析

采用SPSS 22.0软件行处理分析。计量资料采用（x—±s）表示，行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，行χ2检验。若P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者基线资料比较

两组患者基线资料比较无显著差异（均P>0.05），见表1。

2.2 比较两组患者的临床疗效

試验组治疗总有效率大于对照组（P<0.05），见表2。

2.3 比较两组患者在治疗前后的甲状腺激素水平变化

治疗前，两组T3、T4、FT3、FT4 以及TSH指标水平比较差异不显著（均P>0.05）；治疗6个月后，与对照组相比，试验组患者的TSH水平显著升高，T3、T4、FT3、FT4水平显著下降（均P<0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗前后的肝功能变化比较

治疗前，两组 ALT、AST、GGT、ALP水平比较均无显著差异（P>0.05）；治疗后6个月，试验组ALT、AST、GGT、ALP水平较对照组显著下降（P<0.05）。见表4。

2.5 两组患者的不良反应发生率比较

试验组不良反应总发生率低于对照组（P<0.05），见表5。

3 讨论

甲状腺功能亢进症属于内分泌疾病，其发病率高，且发病机制较复杂，其发病与多种因素有关，例如感染、应激、免疫、遗传等因素[14-15]。此外，甲状腺功能亢进症还存在病程较为持久、病情易反复发作等状况。目前，临床上主要采用丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑来治疗甲状腺功能亢进症，但由于临床上对于这两种药物治疗甲状腺功能亢进症的真实疗效仍旧存在一些争议。因此，本项研究采用丙硫氧嘧啶和甲巯咪唑治疗92例甲状腺功能亢进症患者，并分析两种药物治疗对患者临床疗效、甲状腺激素、肝功能和不良反应的影响，以期为临床用药提供理论数据参考。

甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶的药理作用相似，两者都是治疗甲状腺功能亢进症的主要药物。其中丙硫氧嘧啶的作用机制是通过阻滞甲状腺球蛋白与氧化碘进行结合，从而抑制甲状腺合成甲状腺激素[16-17]。甲巯咪唑片的作用机制是通过阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而达到抑制甲状腺激素的合成[18]。甲巯咪唑既可以阻滞患者体内甲状腺激素的合成与分泌，还能够通过使B淋巴细胞无法生成抗体，从而达到降低甲状腺刺激性抗体在血液中的含量。除此之外，甲巯咪唑进入肠道后可以快速被机体吸收，药物起效所用时间较短，并且药效维持的时间比丙硫氧嘧啶的药效维持时间更长，其半衰期一般为5～12 h[19]。本研究结果表明，甲巯咪唑治疗组总有效率显著高于丙硫氧嘧啶治疗组。这与赵静等[13]的研究结果基本相一致。这说明甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效优于丙硫氧嘧啶。

甲状腺功能亢进必定导致患者体内甲状腺激素水平的升高。本项研究结果表明，患者在通过长达6个月的药物治疗后，服用甲巯咪唑片治疗的患者组，体内甲状腺激素TSH 水平相较于采用丙硫氧嘧啶治疗的患者组存在显著升高，而T3、T4、FT3和FT4 水平较丙硫氧嘧啶治疗组显著下降。这与刘敏等[20]、修君[21]、胡艳玲[22]的研究结果相一致。说明甲巯咪唑在改善甲状腺功能亢进患者甲状腺激素水平方面的效果优于丙硫氧嘧啶。其原因可能是甲巯咪唑比丙硫氧嘧啶能够更加有效的阻断FT4与FT3的合成，从而发挥治疗甲状腺功能亢进的作用。

甲状腺和肝脏之间的相互作用对维持两个部位的激素平衡至关重要。因此，甲状腺功能亢进患者常出现肝功能障碍[23]。相关研究表明[24]，ALT与GGT可以作为肝功能损伤监测指标，因为肝功能受损时会造成血清中ALT、AST和GGT等指标的升高。本研究结果表明，在治疗6个月后，两组患者体内的ALT、AST、GGT、ALP水平均明显高于治疗前。这可能是由于药物在患者机体肝脏内代谢过程中出现了一些有毒代谢物质，进而对肝脏功能造成了一定的损伤。此外，本研究结果还表明，甲巯咪唑治疗的试验组治疗后6个月的ALT、AST、GGT、ALP水平显著低于丙硫氧嘧啶治疗的对照组。这与赵静等[13]的研究结果相一致。这说明甲巯咪唑对患者肝功能的损伤相较于丙硫氧嘧啶更小。

本研究结果还表明，甲巯咪唑治疗组患者肝功能损伤的发生率和总不良反应发生率较丙硫氧嘧啶治疗组低。这与李淑文等[25]研究结果基本相一致。

综上所述，与丙硫氧嘧啶相比，甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效更好。同时，甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进症对改善患者甲状腺激素水平方面也优于丙硫氧嘧啶。并且其对肝功能的影响较小，不良反应发生率也较小。说明其更适用于甲状腺功能亢进症的临床治疗。

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