孟敬一

（淄博市妇幼保健院妇科，山东淄博 255000）

人乳头瘤病毒（HPV）是一种乳头瘤空泡病毒A属，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖[1]。HPV病毒分为高危型和低危型，低危型可能会引起尖锐湿疣、寻常疣和扁平疣等疾病，高危型可能导致宫颈上皮内瘤变（Cervical intraepithelial neoplasia, CIN），甚至原位癌[2]。宫颈上皮内瘤变主要分为宫颈高级别鳞状上皮内病变和宫颈低级别鳞状上皮内病变（Cervical low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）。研究发现，超过99.8%的宫颈癌患者合并HPV感染[3]，对CIN合并高危型HPV感染者早期治疗能够有效避免宫颈癌的发生[4]。随着医疗技术发展，激光疗法逐渐应用到高危型HPV感染合并LSIL的治疗中且疗效显著。本研究选取100例宫颈低级别鳞状上皮内病变合并高危HPV感染患者作为研究对象，探讨激光治疗联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗LSIL合并高危HPV感染的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取淄博市妇幼保健院2019年6月至2021年3月收治的100例宫颈低级别鳞状上皮内病变合并高危HPV感染患者作为研究对象，将患者随机分为观察组与对照组（分组方法：随机数字表法），每组50例。观察组患者年龄28～47岁，平均年龄（36.32±3.92）岁；病程3～11月，平均病程（7.74±1.64）月；妊娠次数0～4次，平均妊娠次数（1.53±0.21）次；宫颈上皮内瘤变（CIN）分级：Ⅰ级23例（46.00%），Ⅱ级17例（34.00%），Ⅲ级10例（20.00%）。对照组患者年龄26～48岁，平均年龄（35.36±3.89）岁；病程3～12月，平均病程（7.35±1.07）月；妊娠次数0～3次，平均妊娠次数（1.48±0.23）次；CIN分级：Ⅰ级25例（50.00%），Ⅱ级19例（38.00%），Ⅲ级6例（12.00%）。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经淄博市妇幼保健院医学伦理委员会审批通过。所有患者及家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：①通过阴道镜检查，在发现异常的部位钳取活检组织或宫颈4点活检，经液基细胞学检查符合宫颈低级别鳞状上皮内病变合并高危HPV感染标准[5]并确诊；②通过反向点杂交法检测后确定感染的HPV分型为16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83型中的分型；③白带清洁度为Ⅰ～Ⅱ级。排除标准：①合并精神障碍者；②处于哺乳期或妊娠期女性；③合并免疫、凝血功能障碍者；④合并恶性肿瘤者；⑤合并严重器质性病变者；⑥3个月前曾经接受过HPV病毒治疗者；⑦合并其他妇科疾病者；⑧对本研究所用药物存在过敏现象。

1.2 治疗方法 对照组：每月在月经干净后的第3 d，睡前取重组人干扰素α-2b阴道泡腾片（北京凯因科技有限公司，国药准字S20120019，规格:50万IU/3片）1粒放置到阴道深处，每隔1 d使用1粒，经期停止给药，治疗时间为3个月经周期。观察组：在对照组基础上联合激光治疗，具体方法为：患者采取膀胱截石位，将外阴有效清洁后，放置阴道窥器，充分暴露宫颈，清除宫颈分泌物，并应用0.1%碘伏消毒液对子宫颈和阴道进行消毒。在病变区域（碘不着色区），使用二氧化碳激光治疗仪（上海得邦得力激光技术有限公司，型号：DJL-40C I类B型）的探头在病灶外缘开始呈顺时针方向做环形电凝术，自外向内直至宫颈口，治疗范围应超出病灶面积的2mm左右。同时操作时应避免损伤周围正常的组织，宫颈口电凝时应该防止灼伤宫颈管内组织，以防止发生宫颈管粘连造成不孕或者闭经等并发症。若治疗过程中遇到出血可适当增加电凝时间和深度进行热凝固止血。所有患者均于治疗后6个月进行复查。

1.3 观察指标 ①临床疗效：参照相关文献[6]判断临床疗效。所有患者治疗6个月后均行阴道镜检查，患者宫颈未见鳞状上皮内病变病灶为治愈；与治疗前相比HPV病毒载量小或明显降低，病灶范围缩小1/3以上为有效；宫颈上皮内瘤变分级上升，病灶范围缩小小于1/3为无效。[（显效例数+有效例数）/本研究总例数×100%]=总有效率。②HPV转阴与病毒载量情况：对所有患者在6个月复查时检查患者HPV转阴情况，并应用二代杂交捕获技术检测HPV病毒载量。③不良反应发生率：观察并记录两组患者流感样症状、胃肠道反应、头晕/头痛、外阴瘙痒的不良反应发生例数。不良反应发生率=（不良反应发生例数/本研究总例数）×100%。

1.4 统计学分析 采取统计学软件SPSS 23.0对本研究数据进行分析，计数资料以[例（%）]表示，进行χ²检验；符合正态分布的计量资料用（）表示，采用t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义的表示方法。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组患者HPV转阴率与病毒载量对比 观察组患者6个月后HPV转阴率高于对照组，HPV病毒载量低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者HPV转阴率与病毒载量对比[例（%）]/（ ）

表2 两组患者HPV转阴率与病毒载量对比[例（%）]/（ ）

HPV：人乳头瘤病毒。

组别 例数 HPV转阴 HPV病毒载量（pg/mL）观察组 50 43（86.00） 9.28±2.25对照组 50 30（60.00） 16.29±3.58 χ2/t值 8.574 -11.723 P值 0.003 0.000

2.3 两组患者不良反应情况对比 两组患者不良反应发生率对比，差异未存在统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者不良反应情况对比[例（%）]

3 讨论

研究发现，HPV感染宿主细胞多潜伏在基底的细胞层，病毒核酸可以整合到宿主细胞，从而让宿主细胞发生突变，诱导癌变发生[7]。而HPV感染主要是由于机体抵抗力下降引起，通常与性生活、外伤造成感染、卫生条件差、吸烟、饮酒等因素有关，加上机体内性激素变化会导致宫颈阴道腺和鳞状细胞呈现不典型增生[8]。另外，一旦机体免疫机能出现缺陷，机体监视功能与免疫防御减弱，也会造成人体HPV反复感染现象，诱发患者形成CIN，增加宫颈癌患病率[9]。当前，临床上对于高危型HPV感染合并LSIL者多应用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗，它属于广谱抗病毒药物的一种，其本身并不会直接对病毒产生作用，主要是通过免疫细胞表面受体让细胞分泌抗病毒蛋白，进而发挥出抵抗病毒的效果，虽然能够在一定程度上促使HPV转阴，但治疗的效果有限[10]。激光治疗是当前治疗宫颈HPV感染的新型治疗手段，可以借助激光高能量在宫颈病灶处进行碳化处理，从而使新生上皮覆盖病灶处，从而达到治疗HPV感染的目的，但是应用激光治疗并不能选择性地将病毒消除，单独使用复发率较高[11]。贺迎霞等[12]针对尖锐湿疣患者应用重组人干扰素α-2b阴道泡腾片联合ALA-PDT疗法，改善了患者粒细胞-巨噬细胞克隆刺激因子水平，调节患者血清T细胞亚群水平，治疗效果显著。潘慧仙等[13]对高危型HPV感染尖锐湿疣患者采取5-氨基酮戊酸激光治疗提升了患者HPV转阴率。但是针对与宫颈低级别鳞状上皮内病变合并高危HPV感染患者应用激光治疗联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗的效果尚无明确定论。因此，本研究对患者采取激光治疗联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾片对高危型HPV感染合并LSIL者的治疗效果进行研究，希望为临床提供参考意见。

本研究结果表明，观察组患者临床总有效率高于对照组；观察组患者6个月后HPV转阴率高于对照组，HPV病毒载量低于对照组。由此证明，对宫颈低级别鳞状上皮内病变合并高危HPV感染患者应用光治疗联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗能够提升患者治疗效果与转阴率，降低患者病毒载量。这可能因为重组人干扰素α-2b阴道泡腾片可通过和靶细胞受体结合诱导5-5A合成抗病毒蛋白，抑制病毒的转录与复制，从而达到抗病毒效果[14]。而在此基础上应用激光治疗，可以在宫颈HPV感染细胞和上皮内瘤变细胞上应用细胞合成原卟啉Ⅸ，在激光辐射下产生光动力学反应，促进自由基等生成，杀伤病原细胞，与重组人干扰素α-2b阴道泡腾片结合，两者通过不同治疗机制而相辅相成，进而提升治疗效果[15-16]。此外，两组患者的不良反应发生率对比差异无统计学意义。由此证明，即使在重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗基础上增加了激光治疗并不会增加患者不良反应发生率，安全性较高。朱丽娟等[17]研究发现，对慢性宫颈炎合并持续HPV感染患者应用干扰素联合光动力治疗患者不良反应发生率较低，安全性高，与本研究结果相符。

综上所述，对宫颈低级别鳞状上皮内病变合并高危HPV感染患者应用激光治疗联合重组人干扰素α-2b阴道泡腾片治疗能够提升患者治疗效果与治愈率，促进HPV转阴，降低病毒载量，且安全性较高，值得临床应用。