贾淑青

多发性骨髓瘤(MM)以骨髓浆细胞异常增殖为病理特征，可分泌大量单克隆免疫球蛋白或其片段，表现为骨痛、贫血、高钙血症、肾功能不全[1-2]。MM发病率约占血液系统肿瘤的10%，病情进展缓慢，异质性较大，对各种化疗药物反应差异明显，预后存在不同[3-4]。了解影响MM预后相关危险因素，指导临床制定相应的防治措施，对改善患者预后至关重要。为此，本研究统计、分析本院收治的120例MM患者临床资料，探讨MM患者预后的相关影响因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析河南省中医院2016年2月至2018年4月期间收治的120例MM患者临床资料。纳入标准：①符合《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)》中MM诊断标准，经血清单克隆免疫球蛋白、骨髓细胞形态学检测确诊；②病历资料完整；③具备正常语言沟通能力，且认知功能正常，可配合完成调查。排除标准：①合并其他脏器严重原发疾病者；②孤立性浆细胞瘤；③合并其他恶性肿瘤、浆细胞白血病；④精神疾患；⑤存在血液系统疾病；⑥血小板减少症；⑦人类免疫缺陷病毒感染。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

经医院病历系统收集、整理入组患者资料，包括年龄、性别、骨髓浆细胞比例、Durie-Salmon(DS)分期、实验室指标[C反应蛋白(CRP)、白蛋白、血肌酐、血红蛋白(Hb)、血小板、球蛋白、β2微球蛋白(β2-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)、血钙(Ca)等]、荧光原位杂交(FISH)高危遗传学异常、中性-淋巴细胞比值(NLR)、3年生存率等。分析MM患者预后的相关影响因素。

1.3 统计学方法

应用SPSS 21.0软件分析数据，以n(%)表示计数资料，用χ2检验，多因素使用Logistic回归分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 MM患者预后情况

120例MM患者3年生存率为63.33%(76/120)。

2.2 影响MM患者预后的单因素分析

单因素分析显示：血肌酐、LDH、Ca、β2-MG、NLR与MM患者预后有关，差异有统计学意义(P<0.05)；年龄、性别、骨髓浆细胞比例、DS分期、CRP、白蛋白、Hb、血小板、球蛋白、高危遗传学异常与MM患者预后无关，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 影响MM患者预后单因素分析(例，%)

2.3 影响MM患者预后的多因素分析

以3年生存率作为因变量，以单因素中差异有统计学意义的因素作为自变量，多因素分析显示：血肌酐≥176.8 μmol/L、LDH≥240 U/L、Ca≥2.6 mmol/L、β2-MG≥5.5 mg/L、NLR≥2.4是影响MM患者预后的高危因素(P<0.05)。见表2-3。

表2 MM患者预后的影响因素变量赋值情况

3 讨论

MM发生与电离辐射、遗传、病毒感染、长期接触有毒化学物质、抗原慢性刺激、自身免疫性疾病等因素有关，发病率仅次于淋巴瘤[5]。MM无法完全治愈，且具有高度异质性，部分患者生存期可达到10年，而少数患者病情进展迅速，生存期不足1年，预后具有明显差异[6-7]。了解、掌握影响MM患者预后的相关危险因素，指导临床制定适宜的防治措施具有积极意义。

本研究结果显示，血肌酐≥176.8 μmol/L、LDH≥240 U/L、Ca≥2.6 mmol/L、β2-MG≥5.5 mg/L、NLR≥2.4是影响MM患者预后的高危因素。分析原因在于：①血肌酐≥176.8 μmol/L、β2-MG≥5.5 mg/L。β2-MG是一种可以以非结合的形式存在于血清内的组织相容性抗原的轻链，可自由通过肾小球，可由肾脏代谢排出，几乎可被曲小管全部吸收，正常人体内含量极低。当MM异常增生时，可大量释放β2-MG入血，提高血液中β2-MG含量，其水平高低可反映患者肾功能和肿瘤细胞活性[8-9]。另外，β2-MG会增加体内MM游离轻链，损伤肾小管，使肌酐清除率降低，提高血肌酐水平。而血肌酐、β2-MG水平越高，则提示患者肾功能衰竭发生风险越高，预后越差。②LDH≥240 U/L。LDH为细胞内酶，其水平高低可反映机体生理代谢、细胞增殖活性等情况。LDH高者MM恶性肿瘤细胞活性较强，病情进展迅速，预后相对较差[10]。③Ca≥2.6 mmol/L。高钙血症是MM的重要临床特征，是因肾功能损伤，致肾小球滤过率降低，进而加重病情，或骨髓瘤细胞浸润骨组织，提高破骨细胞活性，破坏骨质而释放钙入血所致。故血Ca较高患者肾功能较差，病情相对严重，会影响预后。④NLR≥2.4。NLR反映机体淋巴细胞与中性粒细胞水平的平衡状态，能准确反映全身性炎症状态。NLR升高提示机体内淋巴细胞相对减少，中性粒细胞相对升高，前者属于机体免疫功能代表，其含量减少会使机体抑制肿瘤转移能力或抗肿瘤增殖能力降低，免疫功能介导的肿瘤效应减弱，间接促使肿瘤细胞增殖，影响患者预后[11]。而中性粒细胞可能参与肿瘤发生、血管生成和转移，可经活性氧、肿瘤坏死因子-α等损伤上皮细胞DNA，加速肿瘤发生，还可分泌大量CC趋化因子配体17召集调节性T细胞，使抗肿瘤免疫反应降低，也会影响患者预后[12]。患者入院后需全面评估患者病情，加强治疗，改善肾功能并改善LDH、Ca水平；用药前后检测患者肝肾功能，并对患者用药期间尿液量、颜色和性质进行观察，用药后若出现肝功能异常可给予碳酸氢钠、嘌呤醇口服，并遵医嘱给予门冬氨酸鸟氨酸、多烯磷脂酰胆碱等保肝治疗。

表3 影响MM患者预后的多因素分析

综上所述，血肌酐≥176.8 μmol/L、LDH≥240 U/L、Ca≥2.6 mmol/L、β2-MG≥5.5 mg/L、NLR≥2.4是影响MM患者预后的高危因素。