王 鑫 综述 陈 敏 审校

(济宁医学院临床医学院；济宁医学院精神卫生学院，济宁 272013)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍与行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变[1]。65岁以上的人群中，患AD风险已增至10%；85岁以上的人群中，接近50%[2]。AD主要神经病理学特征是由于β-淀粉样蛋白(Aβ)的过度分泌或清除障碍以及神经原纤维缠结的沉积而导致老年斑内淀粉样蛋白的积聚，从而引起突触的丢失和神经退行性变。除此之外，大脑中的脂质至少占大脑干重的50%，是仅次于脂肪组织的最富含脂质的器官。近年来，研究发现脑脂质过氧化是AD的早期事件，AD患者脑内胶质细胞脂质颗粒增多，提示脂质代谢异常[3-4]。脂质相关基因多态性位点与AD发生发展存在关联，如载脂蛋白E(Apolipoprotein E，ApoE)、载脂蛋白J(Clusterin)和三磷酸腺苷结合盒转运子A7(ABCA7)基因等[5]。动物模型和人类研究都有大量证据表明，脂代谢异常与AD有关[3-4]。与AD密切相关的脂类主要包括胆固醇(Cholesterol)、鞘磷脂(Sphingolipids)、磷脂(Phospholipids)和神经节苷脂(Gangliosides)。

1 脂质代谢

脂质在化学上被定义为不溶于水但能溶于非极性溶剂(如丙酮)的物质。它们不溶于水是由于存在长疏水的碳氢链，此碳氢链可以是饱和的或不饱和的[6]。脂质通常分为类脂(磷脂、胆固醇和胆固醇酯等)和脂肪(甘油三酯)。类脂对多种细胞功能至关重要，包括膜构建、信号转导和其他生物活动。甘油三酯(TG)是细胞能量的主要来源。作为维持细胞存活的先决条件，脂质稳态由集成系统协调以快速响应代谢变化[7]。……