张 鲁 综述 靳 峰 审校

(济宁医学院临床医学院，济宁 272013；济宁医学院附属医院，济宁 272029)

自噬在肿瘤发生发展中起双重作用。有时它是胶质瘤细胞的保护过程，又称保护性自噬，可以为DNA损伤修复或其他细胞过程提供稳定的营养和能量 ；同时使细胞失去对药物、饥饿等应激状态的敏感性，在不利条件下促进代谢、免疫逃避、侵袭转移，维持肿瘤的存活和生长，引起肿瘤对治疗药物的耐药性[1]，并参与多药耐药(multidrug resistance，MDR)细胞的形成[2]。化疗药物联合自噬抑制剂抑制自噬有利于增强药物的敏感性，减少MDR发生[3]。相反，过度自噬引起独立于凋亡的“Ⅱ型程序性细胞死亡”，又称“自噬细胞死亡”，化疗药物联合自噬诱导剂时自噬过度激活逆转MDR，可能作为耐药胶质瘤新的治疗方向。因此，研究自噬调节在胶质瘤中的发生发展具有重要意义。

1 自噬

1.1 自噬过程

溶酶体-自噬系统是蛋白质降解的主要途径之一，在自噬过程中溶酶体降解细胞质材料并再次循环利用。这一过程依赖众多自噬蛋白(Atg)复合体及多种泛素连接体系的参与。自噬体形成起始于Atg1/ULK1的激活，自噬体膜来自高尔基体，依靠Vps34、 Vps15、Beclin1和Atg14的调控形成自噬体的双层膜结构，类泛素连接体系在自噬体延伸包裹降解底物的过程中发挥作用，形成具有E3泛素连接酶活性的Atg12-Atg5-Atg16L1复合物[4]，LC3-I在Atg4B切割后暴露含有甘氨酸残基的C末端，C末端在Atg7和Atg3介导下经Atg12-Atg5-Atg16L1复合物催化与磷脂酰乙醇胺(PE)结合形成LC3-Ⅱ。LC3-Ⅱ经过Vps34-Atg6/Beclin1复合物催化作为一种材料直至延伸形成完整自噬体[5]。……