HuR与非小细胞肺癌*

2022-04-21王梦雅综述王丽芳审校

济宁医学院学报 2022年2期

关键词：肺癌

王梦雅综述王丽芳审校

(济宁医学院临床医学院，济宁 272013;济宁医学院附属医院，济宁 272029)

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，85%的患者为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)，由于临床症状不典型，多数患者确诊时已为中晚期，5年生存率不足15%，严重威胁人类健康[1]。近年来，随着靶向治疗的发展，NSCLC患者2年生存率可达到40%，降低了肺癌的死亡率[2]。因此，寻找NSCLC敏感的分子标记物对于NSCLC患者的预后评估和治疗具有重要意义。人类抗原R(Hu-antigen R，HuR)是一种在人体中普遍表达的转录后调节因子，与多种mRNA结合而发挥不同生物学功能[3]。HuR在肿瘤发生发展中具有促进作用，此外体外靶向治疗中具有抗肿瘤活性，因此深入探索HuR与NSCLC的关系有望为NSCLC患者的治疗提供新方向。

1 HuR

HuR属于胚胎致死性异常视觉基因(embryonic lethal abnormal visual,ELAV)家族的编码蛋白，通过与靶mRNA结合而提高其稳定性和翻译，是重要的肿瘤调节因子[4]。在结构上，HuR主要由3个RNA识别基序(RNA recognition motif,RRM)，即RRM1、RRM2及RRM3构成，其中RRM1和RRM2可以高亲和力结合靶mRNA富含AU元件(AU-rich element，ARE)的3'非翻译区(3'-untranslated region，3'UTR)，提高mRNA稳定性，从而使mRNA胞核-胞浆转运过程中免受核酸酶降解，促进基因转录后表达[5]。

HuR在炎症、动脉粥样硬化、肠道粘膜破坏及肿瘤等刺激下表达增加，其中胞浆HuR在肿瘤组织中表达增加会促进肿瘤增殖、侵袭、转移、淋巴管和新生血管的形成等，在结肠癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、胃癌等肿瘤中，胞浆HuR表达与肿瘤的恶性行为及预后相关，是肿瘤重要的治疗靶点[6-9]。