张焕霞 刘春礼 孙晓明 崔美灵 焦 敏 仝小庆 孙 燕

获得性免疫缺陷综合征(Acquired immunodeficiency syndrome，HIV/AIDS)为目前严重威胁人类健康的传染性疾病，由人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)引起[1,2]。目前，高效抗逆转录病毒疗法为治疗HIV/AIDS患者最为有效的方法，可改善患者生存质量及生存时间[3,4]。但是由于用药时间较长，免疫重建不良、毒副作用及耐药性等问题较为明显，特别是血清CD4+不足200 个/μl后易引发各种感染，严重者还可导致死亡[5]。有研究显示，中医药可提高患者免疫功能，改善其临床症状[6]。其中艾速康可化瘀解毒、益气养血、健脾补中，能够提高患者免疫[7]。艾灸具有补益扶正的作用，在足三里处艾灸可提神醒脑、增强免疫能力[8]。研究显示，AIDS的发生与miR-222关系密切，miR-222可诱导血清CD4+下调[9]。但是国内对此研究较少，本研究对HIV/AIDS患者使用艾灸辅助艾速康治疗，并探究其疗效及对miR-222、血清CD4+的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年6月—2020年12月在郑州市第六人民医院治疗的HIV/AIDS患者120例，随机分为参考组(60例)和观察组(60例)。其中观察组患者病程最短3个月，最长6年，平均病程(2.78±0.42)年；男36例，女24例；年龄20～65岁，平均年龄(39.24±3.78)岁；感染途径：双性恋感染2例，同性恋感染26例，配偶感染13例，婚外异性接触感染12例，输血感染7例。参考组患者病程最短3个月，最长6年，平均病程(2.84±0.46)年；男34例，女26例；年龄18～62岁，平均年龄(40.11±3.82)岁；感染途径：双性恋感染1例，同性恋感染24例，配偶感染15例，婚外异性接触感染14例，输血感染6例。2组患者感染途径、年龄、性别等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入标准①所有患者经相关检查均符合《艾滋病诊疗指南(第三版)》[10]中HIV感染相关诊断标准；②符合《中医药治疗艾滋病临床技术方案(试行)》[11]中邪毒内滞、气虚血瘀诊断标准：脉沉涩，舌质紫暗或瘀斑，淋巴结肿大、皮疹、纳呆、腹泻、咳嗽、乏力、消瘦等症状者；③能够配合研究、按时复查患者；④血清 CD4+<200 个/μl的首次治疗患者。

1.3 排除标准①合并造血系统、脑血管、肝肾、心血管等原发疾病患者；②晚期AIDS、孕妇、哺乳期患者；③资料不全、不能按规定服药等影响研究及疗效患者。

1.4 治疗方法参考组实施一线治疗方案：依非韦伦片(规格：600 mg；国药准字H20133265；生产企业：浙江华海药业股份有限公司)口服，600 mg/(次·d)；拉夫米定片(规格：0.1 g；国药准字H20030581；生产企业：葛兰素史克制药(苏州)有限公司)口服，0.1 g/(次·d)；富马酸替诺福韦二吡呋酯片(规格：300 mg；国药准字H20173303；生产企业：正大晴天药业集团股份有限公司)口服，300 mg/(次·d)。在此基础上给予艾速康(甘草15 g，黄芩10 g，金银花30 g，蒲公英 30 g，紫花地丁30 g，桑白皮30 g，白术10 g，虎杖30 g，丹参10 g，红参5 g，当归15 g，黄芪30 g)加水煎煮，每天1剂，分早晚2次服用。观察组在参考组的基础上使用艾灸：将樟脑、丁香、白芷、艾叶按照1∶1∶1∶5组方，艾叶捣绒，其他药物制成粉末，加工成20 cm×1.5 cm 艾条，将双侧足三里穴擦干净，以局部温热耐受为度在距离皮肤3～5 cm施灸，避免灼伤，每次 30 min，每天1～2次。30 d为一个疗程，疗程间隔 10 d，2组均治疗6个月之后评估各项指标。

1.5 疗效评价标准参照《中药新药临床研究指导原则》[12]评估疗效：痊愈：治疗后，患者中医体征、症状基本消失或消失，症状积分至少减少95%；显效：治疗后，患者中医体征、症状明显减轻，症状积分至少减少70%，不足95%；有效：治疗后，患者中医体征、症状好转，症状积分减少30%，不足70%；无效：治疗后，患者症状积分减少不足30%，中医体征、症状无明显改善，甚至加重。

1.6 观察指标①血清CD4+、miR-222水平，抽取患者治疗前后静脉空腹血5 ml，miR-222检测方式：以10 000 r/min的速度离心，将0.2 ml氯仿加入1 ml的Trizol试剂裂解样本中，进行裂解，采用无酶的RNA冲洗液在4 ℃冰上进行洗涤，再次离心5 min，得到RNA。将逆转录酶MMLV加入混合液前先干浴(70°)3 min，将其取出后进行冰水浴使管内外温度一致，再降0.5 μl逆转录酶加入，水浴(37°)60 min，将其置于室温下5 min溶解，进行逆转录，得到cDNA。分别在55 ℃ 2 min、93 ℃ 1 min、92 ℃ 2 min的条件下进行反应，共40个循环。以流式细胞仪检测血清CD4+水平。②症状积分变化情况，参照《中药新药临床研究指导原则》[12]，分别于治疗前后采用积分法评估患者体征积分。中医症状：神疲懒言、烦躁易怒、口干口苦、食欲不振、脘闷腹胀、倦怠无力、腰膝酸软等症状，按照轻、中、重分别计1、2、3分。

2 结果

2.1 血清CD4+、miR-222水平与治疗前比较，2组治疗后血清CD4+水平均明显升高(P<0.05)，且与参考组比较，观察组明显升高(P<0.05)；2组miR-222水平明显降低(P<0.05)，且与参考组比较，观察组明显降低(P<0.05)。见表1。

表1 2组HIV/AIDS患者血清CD4、miR-222水平比较 (例，

2.2 临床疗效治疗后，与参考组总有效率78.33%比较，观察组93.33%明显升高(P<0.05)。见表2。

表2 2组HIV/AIDS患者临床疗效比较 (例，%)

2.3 症状积分变化情况治疗后，2组患者神疲懒言、烦躁易怒、口干口苦、食欲不振、脘闷腹胀、倦怠无力、腰膝酸软等症状评分与治疗前比较均明显降低(P<0.05)，且与参考组比较，观察组明显降低(P<0.05)。见表3。

表3 2组HIV/AIDS患者症状积分变化情况比较 (例，

3 讨论

HIV/AIDS在中医中属“阴阳易”“虚劳”“疫病”范畴，主要因HIV病毒入侵机体，早期能够伏而不发，但是病邪能够不断损伤机体，侵犯正气，进而导致脏腑功能失调，特别是健运失职、脾气虚，瘀毒、湿热，气血阴阳失和等病理产物生成；作为致病因素可加重正气衰弱，五脏六腑的蓄毒爆发[13]。所以外感HIV疫毒为HIV/AIDS发病的始动因素，正气亏虚为其基本条件，湿热、瘀毒为其病理因素的关键，虚实夹杂、本虚标实为基本病机。因此，临床主要以化瘀解毒、清热祛湿、健脾补中为治疗原则。艾速康主要由甘草、黄芩、金银花、蒲公英、紫花地丁、桑白皮、白术、虎杖、丹参、红参、当归、黄芪组成，其中白术、红参、黄芪为君药，能够补肾扶正、益气健脾；黄芩、虎杖、蒲公英、金银花为臣药，可清热解毒；作为佐药，桑白皮能够清肺化痰，丹参、当归可活血养血；甘草调和诸药，可解百毒。诸药合用可清热凉血、解毒、健脾补肾益气。而HIV/AIDS患者多表现为脾气虚亏、气血阴阳缺损症状。艾灸足三里具有提神醒脑、开表透里的作用，适合虚证患者；本穴还能够增强免疫力，增加裂解素。

本研究对HIV/AIDS患者使用艾灸辅助艾速康治疗，结果显示，治疗后，2组患者神疲懒言、烦躁易怒、口干口苦、食欲不振、脘闷腹胀、倦怠无力、腰膝酸软等症状评分与治疗前比较均明显降低，且与参考组比较，观察组明显降低；与参考组总有效率78.33%比较，观察组93.33%明显升高。提示艾灸辅助艾速康可有效改善患者临床症状，提高疗效。可能是因为艾速康中黄芩为新型整合酶抑制剂，具有低毒性、高活性抑制HIV复制的作用；甘草不仅可增强免疫力，还起较强的抗HIV病毒作用；黄芪可帮助患者重建免疫功能。足三里艾灸通过调节体内失衡的免疫功能起抗感染、抗免疫作用，具有扶正固本的作用。二者联合可起协同作用，进而改善临床症状，提高疗效。

血清CD4+为机体重要的免疫细胞，也是HIV病毒的主要攻击对象，随着异常免疫的激活，血清CD4+可快速衰竭，一旦低于200个/μl即会引发带状疱疹、口疮、肠道感染及肺部感染等各种机会性感染[14]。临床常以血清CD4+水平作为AIDS进程的标志。miRNA在多种疾病的发生、发展过程中具有重要的调控作用，其中高表达的miR-222能够抑制血清CD4+表达，通过靶向血清CD4+调节炎症反应，进而促进疾病的发生。有研究显示，miR-222在AIDS患者中呈高表达，可影响血清CD4+水平[9]。本研究结果进行探究得知，与治疗前比较，2组血清CD4+水平均明显升高，且与参考组比较，观察组明显升高；2组miR-222水平明显降低，且与参考组比较，观察组明显降低。提示艾灸辅助艾速康可有效提高血清CD4+水平，降低miR-222水平，进而阻碍疾病进展。可能是因为黄芪能够促进T细胞增殖提高患者血清CD4+水平，进而促进免疫重建，提高免疫力；紫花地丁、蒲公英、金银花、黄芩均有抗HIV活性；甘草可阻断HIV基因转录；紫草、丹参具有HIV反转录酶的作用。与艾灸联合可在一定程度上提高其疗效，增强患者免疫功能，进而达到提高血清CD4+水平、降低miR-222水平的目的。

综上所述，HIV/AIDS患者使用艾灸辅助艾速康治疗可有效提高血清CD4+水平，降低miR-222水平，改善患者临床症状，提高患者免疫功能，疗效显著。但是本研究还需进一步延长观察周期以研究其远期疗效。