张明宵，申冀阳，蒋梦园

(南阳市第一人民医院肝胆病诊疗中心内科，河南 南阳 473000)

原发性肝癌是肝内胆管细胞或肝细胞产生的肿瘤，是我国常见恶性肿瘤之一，起病隐匿，主要临床表现为食欲减退、腹胀、消瘦、乏力、肝区疼痛，死亡率高，严重影响患者生命质量[1,2]。导管动脉化疗栓塞(TACE)是临床常用治疗方式，传统栓塞剂为碘化油配伍化疗药，具有一定疗效，但临床治疗效果需进一步提升。近年来载药微球逐渐运用于临床，研究组表明，载药微球较碘化油乳剂而言，可维持肿瘤内部药物浓度，永久栓塞肿瘤血管[3]，故本次研究旨在观察载药微球联合TACE对原发性肝癌患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019-05～2020-05于医院治疗的96例原发性肝癌患者为研究对象，按随机数字表法分组，研究组48例，男40例，女8例，年龄35～69岁，平均(55.12±2.52)岁；对照组48例，男41例，女7例，年龄36～70岁，平均(55.33±2.65)岁。比较两组患者一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，该研究经医学伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

①原发性肝癌诊断符合《原发性肝癌诊疗规范(2017年版)》[4]标准，并经病理诊断确诊，属于IIb-IIIb期，肝功能Child-Pugh 分级A或B患者；②年龄35～70岁；③初次进行TACE治疗者；④家属及患者签署知情同意书。

1.3 排除标准

①肝动脉-静脉瘘，门静脉主干完全闭塞者；②非局灶性、弥漫性病灶；③肿瘤体积>肝脏75%患者；④使用靶向药、消融等其他治疗者。

1.4 治疗方法

患者常规准备，给予患者局部麻醉，麻醉后经皮股动脉穿刺，分别采用5 FRH导管插管至肝固有动脉、肠系膜上动脉，行肝动脉及间接门静脉造影，可疑肝外血供者行胸廓内动脉、双侧膈下动脉、肠系膜上动脉造影，确定肿瘤病灶及供血血管，将Stride 2.6 F同轴微导管插管至责任血管，给予患者栓塞治疗。对照组患者常规栓塞剂，表柔比星(北京协和药厂，国药准字H20143165，10mg)20～40mg+碘化油(上海旭东海普，国药准字HB1021603，10mL)10mL混合制成乳剂，根据患者病症大小用药，一般为5～15mL，栓塞截点以肿瘤染色消失及门静脉细小分支铸型为准。研究组给予 CalliSpheres 载药微球(江苏苏州迦俐生生物医药科技有限公司，20153771072，100～300 μm)，用量1～2支，静置，祛除上清液，加入表柔比星 60～80mg、碘海醇(体积比1:1)，经微导管在透视下以流率约1mL/min注入肿瘤供血动脉，栓塞剂在肿瘤动脉3～4个心动周期滞留为截点，术后给予镇吐、抑酸、肝降酶等治疗4～5d，观察患者并发症情况。

1.5 观察指标

治疗前、治疗1周后抽取患者空腹静脉血(清晨)5mL，采用全自动生化分析仪(济南来宝医疗器械有限公司，PF-300)检测患者天冬氨酸转氨酶(AST)、直接胆红素(DBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(ALB)水平。

1.6 临床疗效

治疗后 6 个月，参照改良的实体肿瘤疗效评价标准，病灶表现为液化坏死或动脉期无强化，计为完全反应；动脉期少许病灶强化，病灶直径和减少≥30% ，计为部分反应；动脉期可见部分病灶强化，病灶直径和减少<30% 以下，计为稳定疾病；病灶动脉期出现明显强化，病灶直径和增增加≥20%，计为进展疾病。总有效率(%)=(完全反应例数+部分反应例数+稳定病情例数)/总例数×100%。

1.7 并发症

记录治疗期间患者疼痛、发热、呕吐、胆管损伤、骨髓抑制、肝功能损伤等并发症情况。

1.8 统计学方法

2 结果

2.1 治疗前、治疗1周后两组患者AST、DBIL、ALT、ALB水平比较

治疗前，两组患者AST、DBIL、ALT、ALB水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1周后，两组患者AST、DBIL、ALT水平升高，两组ALB水平降低(P<0.05)，两组AST、DBIL、ALT、ALB水平比较(P>0.05)，见表1。

表1 治疗前、治疗1周后两组患者AST、DBIL、ALT、ALB水平比较

2.2 两组患者疗效比较

研究组总有效率87.50%高于对照组72.92%(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者疗效比较(n=48)

2.3 两组并发症比较

研究组中-重度疼痛20例(41.67%)，发热9例(18.75%)，呕吐5例(10.62%)，肝损伤13例(27.08%)，骨髓抑制3例(6.25%)，胆管损伤1例(2.08%)，对照组中-重度疼痛18例(37.50%)，发热13例(27.08%)，呕吐8例(18.75%)，肝损伤13例(27.08%)，骨髓抑制6例(12.5%)，胆管损伤0例，研究组中-重度疼痛、胆管损伤发生率高于对照组(P>0.05)，发热、呕吐、骨髓抑制发生率低于对照组(P<0.05)。

3 讨论

原发性肝癌是临床常见疾病，每年全球患病人数有50多万人，其中我国占一半以上，近年发病率呈上升趋势，死亡率在我国恶性肿瘤中居第二位[5]。肝癌的发生是多因素累积的结果，如：丙型、乙型肝炎病毒感染，发霉食物导致基因突变诱发肝癌，过度饮酒患肝硬化并恶化为肝癌，蓝绿藻类毒素污染致使不洁饮水，产生肝脏疾病，并病变为肝癌[6,7]。TACE技术通过肝动脉将栓塞剂注入肿瘤，导致肿瘤血管栓塞，阻断血液供应，致使肿瘤缺血坏死，从而达到抑制肿瘤生长、增殖、杀死肿瘤的目的[8]。碘油是临床常用栓塞剂，其本身化疗药物浓度低于载药微球，载药能力低，沉积不稳定；微球是一种末梢栓塞剂，组织分布好、颗粒均匀、易于注射、不易聚集，可达到微循环水平，对肿瘤侧支循环阻断效果好，还可制为载药微球，在机体中达到持续释放药物，维持血药浓度，从而栓塞肿瘤血管，杀死肿瘤，治疗疾病[9,10]。本次研究结果表明：两组患者AST、DBIL、ALT水平升高，ALB水平降低，但两组AST、DBIL、ALT、ALB水平相近，说明载药微球联合TACE治疗原发性肝癌患者，无增加肝功能损伤；研究组总有效率高于对照组；研究组发热、呕吐、骨髓抑制发生率低于对照组，说明载药微球联合TACE治疗原发性肝癌患者，疗效提升，无增加并发症，安全性好。

综上所述，载药微球联合TACE治疗原发性肝癌患者，可提升患者临床疗效，安全性好，值得推广。