盛红玲 栾杰 李文亚 姜元培

生长激素缺乏症(GHD)是临床上较为常见的一种内分泌疾病，患者主要临床症状为身材矮小，对于儿童未来发育及生活等均会造成极为不利的影响，随着当前社会、家庭对儿童生长发育问题重视程度的加重，针对GHD的研究不断增加[1]。GHD的发病原因和机制较多，目前主要的治疗方式，是使用重组人生长激素(rhGH)，其虽然为当前对GHD进行治疗的首要方案，但其所具有的效果仍旧受到一定的争议，主要是因为患者发病机制不同，且个体化差异等因素。为了加强rhGH对GHD的治疗效果，临床不断寻找对rhGH疗效进行检测的指标及影响因素[2]。本次研究，主要针对rhGH治疗GHD的疗效及相关影响因素进行调查和研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2019至2020年确诊并收治的50例GHD患儿，其中男27例，女23例；平均年龄(8.26±2.24)岁；患者基础资料整理，患者家属提供亲签研究知情书以及参与同意书。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准：①患者符合临床上对GHD的诊断标准[3]；②骨龄要明显落后于实际年龄标准；③患者血清胰岛素样生长因子(IGF-1)，相较于正常值较低；④无其他恶性疾病。

1.2.2 排除标准：①存在其他先天性疾病，如先天性心脏病[4]；②对研究使用药物存在过敏可能性；③有增高药物或是促骨骼生长药物使用历史；④首诊并不在本院；⑤处于昏迷状态；⑥患者或家属存在精神类疾病；⑦无法完成随访。

1.3 研究方法

1.3.1 治疗方式：对患者使用重组人生长激素(批准文号：S20000001)皮下注射治疗，于患者睡前30 min使用，患者大腿外侧、上臂外侧等位置均可进行注射，注射剂量为0.1～0.15 U·kg-1·d-1，同时对患者进行营养指导，包括维生素D、钙剂的补足，确保在治疗期间患者拥有充足睡眠，进行科学锻炼，定期根据患者变化对治疗方案进行调整。

1.3.2 检测方式及指标：患者接受治疗后，每间隔3个月进行1次随访，对患者身高(Ht)、体重(Wt)、生长速率(GV)、身高标准差积分(HtSDS)、体重指数(BMI)、身体肥胖指数(BAI)等指标进行检测和记录[5]；同时对患者空腹静脉血进行采集，并在常规离心处理后，取上清液，使用全自动血气分析仪等进行检测，包括血常规[骨碱性磷酸酶(BAP)、C型钠尿肽前体氨基末端肽(NT-proCNP)、骨钙蛋白(OC)、尿酸、空腹血糖(FBG)]、甲状腺功能[血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)]及IGF-1等[6]。

2 结果

2.1 治疗前后GHD患者生长参数结果 GHD患者治疗后6个月GV、Ht、HtSDS较治疗后3个月、治疗前明显较高(P<0.05)；治疗后3个月GV、Ht、HtSDS较治疗前明显较高(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前后GHD患者生长参数情况调查表

2.2 治疗前后GHD患者血清学指标结果 GHD患者治疗后6个月IGF-1、NT-proCNP、OC、BAP、FT3/FT4及尿酸较治疗后3个月、治疗前明显升高(P<0.05)；治疗后3个月IGF-1、OC、BAP、尿酸、FT3/FT4及NT-proCNP较治疗前明显升高(P<0.05)；治疗后3、6个月血清FT4较治疗前明显降低(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前后GHD患者血清学指标情况调查表

2.3 不同治疗时间点GHD患者疗效结果 GHD患者治疗后其0～3个月的GV、ΔHt、ΔHtSDS明显高于治疗后3～6个月，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同治疗时间点GHD患者疗效情况调查表

2.4 GHD患者GV6、ΔHtSDS 0～6与临床指标相关性分析 治疗后GV3、ΔHt 0～3、ΔHtSDS 0～3及治疗前FT4与GHD患者GV6呈正相关(P<0.05)；而与ΔIGF-1 0～3、以及GH峰值负相关(P<0.05)；治疗后GV3、ΔHt 0～3、ΔHtSDS 0～3与GHD患者ΔHtSDS0～6呈正相关(P<0.05)，而与治疗前CA、BA、WT、Ht、BMI及IGF-1呈负相关(P<0.05)。见表4。

表4 GHD患者GV6、ΔHtSDS 0～6与临床指标相关性分析表

2.5 GHD患者GV6、ΔHtSDS 0～6影响因素多元线性回归分析结果 GHD患者GV6影响因素为GV3、ΔIGF-1 0～3(P<0.05)；GHD患者ΔHtSDS 0～6影响因素为治疗前CA、ΔHtSDS 0～3(P<0.05)。见表5、6。

表5 GHD患者GV6影响因素多元线性回归分析

表6 GHD患者ΔHtSDS 0～6影响因素多元线性回归分析

3 讨论

GHD不仅会对患者生长发育造成影响，还会导致患者其他器官及功能出现异常现象，对患者神经系统及心血管系统影响明显[7]。当前对GHD发病因素、治疗方案的研究较多，rhGH是当前对患者进行治疗的首要方法，但对其治疗效果仍旧存在一定的争议，为加强GHD患者使用rhGH的疗效，寻找其疗效影响因素显得极为重要[8,9]。

本次研究结果明确指出，rhGH的使用，可以促进GHD 患者的生长，同时BMI数值也表明，其使用不会对患者的骨龄成熟产生促进作用，而在治疗后6个月治疗效果会出现一定的下落，多是因患者在治疗期间，其生长板软骨细胞所具有的增值能力，出现了明显的减弱及受到长期用药诱导出现生长激素低抗存在一定关系[10]。当前研究随访时间较短，无法判断其对患者最终身高的影响。

本次研究之中，GHD患者治疗后6个月IGF-1、OC、BAP、尿酸以及NT-proCNP，相较于治疗后3个月、治疗前要明显较高(P<0.05)；治疗后3个月IGF-1、OC、BAP、尿酸及NT-proCNP较治疗前明显升高(P<0.05)；治疗后2、6个月血清FT4较治疗前明显降低，且FT3/FT4较治疗前明显升高(P<0.05)；IGF-1属于活性蛋白多肽物质的一种，其主要由肝脏中产出，对骨骼细胞具有明显增生、分化等促进作用，部分研究中指出，IGF-1不仅可以预测生长情况，还可以对rhGH的效果、安全性进行检测[11]。生长板的功能状态，直接对患者的骨骼纵向生长能力进行决定，而GH由垂体分泌，可以对生长板进行直接或是间接的调控[12]。OC是一种成骨细胞所分泌出的维生素K与依赖性钙结合蛋白，可以对成骨细胞的功能进行直接准确反映[13]。治疗后GV3、ΔHt 0～3、ΔHtSDS 0～3及治疗前FT4，与GHD患者GV6呈正相关(P<0.05)；而ΔIGF-1 0～3及GH峰值则呈负相关(P<0.05)；治疗后GV3、ΔHt 0～3、ΔHtSDS 0～3与GHD患者ΔHtSDS 0～6呈正相关(P<0.05)，而治疗前CA、BA、WT、Ht、BMI及IGF-1呈负相关(P<0.05)。

GHD患者治疗中，甲状腺素是否受到rhGH的影响存在较大的争议，部分研究认为患者甲状腺功能会因治疗出现一定的减低，而部分研究则认为在大部分患者的治疗之中，患者甲状腺素功能并不会出现变化[14]。在上述相关性分析研究之中明确指出，研究中所涉及的多种因子，均与患者治疗存在直接或是间接作用，在治疗期间可以有效观察检测患者治疗效果[15]。本次研究之中，对GHD患者的身高增长及相关临床指标进行相关性分析，从中寻找相关性结果，并借助多元线性回归分许，探讨最终对GHD患者接受rhGH治疗效果造成影响的因素，而结果显示，GHD患者GV6影响因素为GV3、ΔIGF-1 0～3(P<0.05)；GHD患者ΔHtSDS 0～6影响因素为治疗前CA、ΔHtSDS 0～3(P<0.05)。

综上所述，使用rhGH治疗GHD患儿，所获效果明显，检测患者IGF-1等血清学指标可以有效掌握患者治疗情况，对其疗效造成影响的因素包括GV3、ΔIGF-1 0～3、治疗前CA及ΔHtSDS 0～3。