王菲菲 欧舒鸣

（1福建医科大学附属协和医院药学部 福建福州 350001；2中国人民武装警察部队福建省总队医院 福建福州 350003）

重症肺炎（SP）属于常见危重症疾病，发病率高，治疗难度较大，易损伤患者呼吸系统，引发急性呼吸窘迫综合征等并发症，导致其自主呼吸能力受到阻碍，进而引起呼吸衰竭、感染性休克，若不及时治疗将会对患者生命安全造成极大威胁[1～2]。目前，临床治疗SP仍以抗感染为主，多采用抗生素类药物延缓病情发展，但部分抗生素具有较强的副作用，如哌拉西林钠他唑巴坦钠，极易引起皮疹、胃肠道不良反应，不利于患者康复。美罗培南是一种广谱性抗菌药物（碳青霉烯类抗菌药物），具有良好的抗菌、抗感染效果，特别是针对多重耐药革兰阴性菌，可有效抵御其引发的感染，促进患者早日康复[3～4]。本研究对SP患者进行治疗分析，旨在探讨美罗培南的疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取福建医科大学附属协和医院2019年6月至2022年5月收治的SP患者共计300例，按照随机数字表法分为研究组与对照组，各150例。研究组男82例，女68例；年龄23～72岁，平均（48.65±6.34）岁；病程1～6 d，平均（4.27±1.08）d。对照组男79例，女71例；年龄24～70岁，平均（48.22±6.27）岁；病程1～7 d，平均（4.35±1.16）d。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经福建医科大学附属协和医院医学伦理委员会批准（201905-021FJXHYY）。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：（1）符合《2015年中国急诊社区获得性肺炎临床实践指南》[5]中相关诊断标准；（2）经肺部CT等影像学检查确诊；（3）患者知情同意。排除标准：（1）合并重要器官（心、肝、肾等）功能不全者；（2）合并精神异常者；（3）合并恶性肿瘤者；（4）合并其他肺部疾病者；（5）对本研究用药（美罗培南等）过敏者。

1.3 治疗方法所有患者均接受常规抗感染、吸氧等基础治疗，纠正机体水电解质紊乱及酸碱失衡状况，并为患者提供适度营养支持。在此基础上，对照组给予常规药物治疗，静脉滴注注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（国药准字H20123219）2.25 g与100 ml 0.9%氯化钠注射液的混合药液，3次/d。研究组给予注射用美罗培南（国药准字J20140169）治疗，将1 g美罗培南与100 ml 0.9%氯化钠注射液充分混合后静脉滴注，3次/d。两组均治疗2周。

1.4 观察指标（1）临床疗效。显效：临床症状完全消失或基本消失，经X线检查肺部病灶吸收＞90%，肺功能基本恢复正常；有效：临床症状及肺功能均明显改善，X线检查显示肺部病灶吸收＜90%；无效：肺功能、临床症状无好转甚至出现加重。总有效=显效+有效。（2）血气指标。采用全自动血气分析仪分别于治疗前、治疗2周后测定动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（PaO2）。（3）炎症介质。治疗前、治疗2周后分别抽取患者静脉血各2 ml（晨起空腹），以速度为2 500 r/min、半径为10 cm离心10 min后，测定上清液中C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平（酶联免疫吸附法）。（4）肺功能。治疗前、治疗2周后分别采用肺功能检测仪测定最大呼吸中期流速（MMED）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼吸容积（FEV1）。（5）不良反应。统计两组不良反应（肝功能异常、腹泻、恶心呕吐）发生率。（6）死亡率。记录患者28 d死亡情况。

1.5 统计学方法采用SPSS25.0统计学软件分析处理数据，计量资料（血气指标、炎症介质、肺功能）用（±s）表示，行t检验；计数资料（临床疗效、不良反应、死亡率）用%表示，行χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较研究组治疗总有效率（90.67%）高于对照组（82.67%）（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组炎症介质比较治疗前，两组炎症介质（CRP、TNF-α）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组CRP、TNF-α水平均降低，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症介质比较（±s）

表2 两组炎症介质比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

TNF-α（μg/L）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n CRP（mg/L）治疗前 治疗后150 150 t P 65.27±5.13 64.89±4.65 0.672 0.502 22.84±4.36*35.62±5.08*23.381 0.000 84.39±7.14 84.70±6.59 0.391 0.696 31.07±4.69*43.12±5.28*20.897 0.000

2.3 两组血气指标比较治疗前，两组血气指标（PaO2、PaCO2、SaO2）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组PaCO2降低，SaO2、PaO2升高，且研究组PaCO2低于对照组，SaO2、PaO2高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血气指标比较（±s）

表3 两组血气指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

SaO2（%）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n PaO2（mm Hg）治疗前 治疗后PaCO2（mm Hg）治疗前 治疗后150 150 t P 50.39±6.41 50.16±6.09 0.319 0.750 81.24±5.19*65.73±5.85*24.290 0.000 87.64±6.92 87.13±6.27 0.669 0.504 48.25±5.13*59.38±5.76*17.673 0.000 82.27±4.19 81.78±5.32 0.886 0.376 93.54±3.72*88.35±4.46*10.945 0.000

2.4 两组肺功能比较治疗前，两组肺功能（MMED、FVC、FEV1）比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组MMED、FVC、FEV1均升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组肺功能比较（±s）

表4 两组肺功能比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

FEV 1（L）治疗前 治疗后研究组对照组组别 n MMED（L/s）治疗前 治疗后FVC（L）治疗前 治疗后150 150 t P 0.61±0.10 0.60±0.12 0.784 0.434 0.84±0.15*0.73±0.09*7.702 0.000 2.03±0.37 2.05±0.32 0.501 0.617 2.94±0.35*2.59±0.28*9.564 0.000 1.10±0.14 1.11±0.19 0.519 0.604 1.72±0.21*1.45±0.17*12.239 0.000

2.5 两组不良反应、死亡率比较研究组不良反应发生率、死亡率与对照组比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应、死亡率比较[例（%）]

3 讨论

SP发病机制较为复杂，主要由病毒、细菌感染所引起，具有病情进展快、治疗难度大等特点，以咳嗽、发热等为主要临床表现，患者同时伴随休克状况，严重时甚至导致机体多器官受损，具有较高的病死率[6～7]。抗生素为临床治疗SP常用药物，如哌拉西林钠他唑巴坦钠等药物，可利用药物的抗感染、抗菌效果，促进体内病菌的清除，对病情发展进行控制，但容易引起机体耐药性[8～9]。

美罗培南为碳青霉烯类抗生素，是一种由人工合成的抗生素药物，具有较强的广谱抗菌性，由于其C1部位含有甲基，可有效促进其稳定性，强化药物抗菌效果[10～11]。杨梅等[12]通过对60例SP患者进行研究分析，结果显示美罗培南应用于SP治疗中，能够提高临床疗效（从73%提升至93%），疗效确切。本研究结果显示，研究组治疗总有效率（90.67%）高于对照组（82.67%）。究其原因，美罗培南能够作用于细菌细胞壁，对其合成产生干扰性，达到抑制病菌增殖的目的，同时该药具有较强的稳定性，可防止被β-内酰胺酶催化水解，有效杀灭多重耐药菌，从而提高治疗效果[13]。王晓君[14]经研究指出，应用美罗培南可有效改善患者血气指标（PaO2、PaCO2等），安全性较高，效果显著。本研究结果显示，研究组PaO2、SaO2高于对照组，PaCO2低于对照组。究其原因，美罗培南能够通过多种路径进入菌群内部，具有较强的穿透性，药物进入机体后可迅速发挥效果，与病灶部位细菌进行结合，还可避免被水解，提高药物作用持久性，彻底清除体内病菌，减轻呼吸系统受损状况，促进气体交换，从而促进机体血气指标改善[15]。

SP患者肺部通常存在不同程度的受损状况，对T细胞等产生一定刺激性，引起局部炎症反应，促使机体释放大量炎症介质，其中TNF-α属于促炎因子，当其水平升高时，可进一步介导炎症反应，促使病情加重；CRP具有较强的灵敏性，能够有效反映机体感染状况，随着感染程度加剧，其在体内表达增强[16]。肖淑娜等[17]通过对105例SP患者进行常规抗炎及支持治疗与美罗培南对照研究，发现在治疗过程中加用美罗培南进行静脉滴注，能够降低患者体内CRP等炎症介质水平，有效缓解机体炎症反应。本研究结果显示，研究组CRP、TNF-α水平低于对照组。究其原因，美罗培南可作用于多种细菌，如革兰阴性菌、革兰阳性菌等，降低其活性，对病菌增殖起到抑制作用，有效缓解肺部感染等症状，减轻病灶部位组织受损程度，从而缓解机体炎症反应，抑制CRP、TNF-α在体内表达[18]。本研究结果显示，研究组MMED、FVC、FEV1高于对照组。究其原因，美罗培南能够被巨噬细胞所吞噬，促使药物浓度在细胞内外产生一定差异性，有助于提高其内部杀菌效果，在与其他药物联用时，能够避免影响药效发挥，进一步强化杀菌效果，减轻肺部感染状况，促进受损组织修复，从而改善患者肺部功能[19～20]。此外，研究组不良反应发生率、死亡率与对照组比较，无显著差异。究其原因，美罗培南稳定性较强，可在无脱氢肽酶抑制剂参与的条件下作用于β-内酰胺酶、金属酶等，降低对中枢神经的影响，从而避免机体出现过度反应，提高治疗安全性。

综上所述，美罗培南治疗SP能够有效提高临床疗效，有助于改善患者血气指标，促进肺功能恢复，对缓解机体炎症反应效果显著，具有较高的安全性，死亡风险较低，值得推广。