李 颖 杨中舟 张霄峰 赵 敏

宫颈癌在全球女性恶性肿瘤发病率中排第2位，发病率仅次于乳腺癌，且近几年有年轻化的趋势，成为严重威胁女性健康的疾病之一[1]。人乳头瘤病毒(HPV)现已知亚型有200多种，是一种特异感染人类黏膜及皮肤的嗜上皮性病毒，人体是其惟一宿主[2]由于女性生殖道的特殊性，很容易感染HPV病毒，HPV包括低危型、高危型，宫颈癌常见HR-HPV有14种[3]，但其中约70%的宫颈癌是由感染HPV16及HPV18导致[4]，低危型6、11导致近90%的生殖器疣[5]。HPV的传播方式主要是通过性传播，也可以通过母婴传播[6]和其他间接方式传播，如接触患者分泌物。HPV感染率较高的人群为年轻性活跃的女性，感染高峰年龄在18～28岁，且多属于一过性感染[7]。正常人体感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)后可依靠自身免疫力清除病毒[8]，有性生活女性中人乳头瘤病毒(HPV)感染率在70%以上，多数可在6～24个月内自行清除，但仍有10%～30%发生持续感染[9]。少数持续感染HPV的妇女则成为宫颈癌的高发人群[10]。一般情况下，宫颈组织在CIN时就有HPV感染，且早于形态学改变，甚至没有形态学改变，并且随着形态学病变的加重而感染几率越来越大，而且是逐渐演变和加重过程[11]，由HPV感染到发展成为子宫颈癌需要很长一段时间， 因此我们应该尽早发现HPV感染，早期治疗，防止其向癌症发展。现已证实高危型人乳头瘤病毒HR-HPV持续感染是引起宫颈癌的主要原因[12]。故预防及治疗HR-HPV感染是预防宫颈癌发生的重要手段。

为探讨中医药对宫颈HR-HPV感染治疗效果，李颖副主任医师通过中医辨证分型将临床HR-HPV感染患者分为脾肾阳虚证、湿热下注证、热毒血瘀证。结合女性生理周期的特点，针对HR-HPV感染患者的不同体质、生理阶段进行临床分型从而对症予中药“保宫汤”系列方药——温肾固本保宫汤、利湿排毒保宫汤、化瘀排毒保宫汤，达到因人因时因病而治宜，同时实现了中医药精准治疗。口服“保宫汤”同时联合行为干预法治疗，更取得良好疗效，具有突出的研究价值与意义。

1 资料与方法

1.1 资料与方法选取2020年4月—2020年10月在本溪市中医院生殖道健康门诊就诊的，经HPV检测HR-HPV阳性女性患者60例，年龄20～48岁。3组患者均为宫颈HR-HPV感染，宫颈液基细胞学TCT检查0.05，差异无统计学意义。见表1。

表1 3组患者年龄比较 (例，

1.2 纳入标准①年龄为 20～48岁的有性生活的女性患者;②宫颈液基细胞学TCT检查

1.3 排除标准①妊娠期或者哺乳期妇女;②合并患有心脑血管、肝、肾、造血系统等严重的原发性疾病者; ③精神病或者不愿配合者；④正在参加其他药物临床试验的患者。

1.4 实验室检测方法①HPV基因检测：采用深圳华大基因公司研制的第二代高通量测序技术，其适合大规模人群筛查的HPV分型基因检测技术——SeqHPV，覆盖了WHO公布的与宫颈癌相关的14种高危型HPV(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型)，2种低危型(6、11)。②宫颈细胞学检测：采用武汉康圣达医学检验中心，液基制片技术检测，取宫颈表面和宫颈管处的脱落细胞。③注意事项：检查前禁止性生活、阴道操作、阴道用药等。

1.5 治疗方法将符合纳入标准的宫颈HR-HPV感染的60例患者，通过中医辨证分型分为脾肾阳虚证、湿热下注证、热毒血瘀证。根据患者自愿选择治疗方式分为3组。中药组(20例)予中药“保宫汤”系列方药治疗3个月。保宫汤系列方药具体药物组成如下：温肾固本保宫汤：功效：健脾温肾、升阳除湿、止带。组成：党参、黄芪、茯苓、白术、桂枝、板蓝根、甘草、山萸肉、熟地黄、肉桂、怀山药、芡实等。利湿排毒保宫汤：功效：清热解毒，利湿止带。组成：党参、黄芪、茯苓、白术、黄柏、牡丹皮、板蓝根、土茯苓、泽泻、甘草、山药、苍术、黄柏等。化瘀排毒保宫汤：功效：清热解毒，活血化瘀。组成：金银花、蒲公英、党参、黄芪、当归、赤芍、柴胡、白花蛇舌草、甘草、莪术、三七、半枝莲、鸡血藤、桂枝、鳖甲等。中药配方颗粒剂由辽宁上药护士药业(集团)有限公司加工生产。于月经净后第3天开始口服，每剂药分3次口服，2次/d，早晚饭后1 h服用，连续21 d。若月经量少或辨证属热毒血瘀型，经期则用化瘀排毒保宫汤至月经第5天停药；待月经净后再进行下一周期治疗。用药期间禁止性生活。观察组(20例)予“保宫汤”系列方药联合行为干预法治疗(通过调整个人生活习惯、合理饮食、保证睡眠时间，调整情绪，根据个人体质每天进行10～60 min中等强度有氧运动，提升免疫力)。对照组(20例)不给予任何干预措施。3组患者在用药3个月后，停药1个月，于第4个月复查宫颈HPV、TCT，观察3组患者HR-HPV转阴率情况。

1.6 疗效判定标准按照《妇产科学》[13]标准。痊愈:治疗后第4个月 HPV检测结果原亚型转阴；显效:治疗后第4个月HPV检测结果原亚型数目减少；无效:治疗后第4个月 HPV检测结果原亚型仍为阳性。

2 结果

2.1 病例脱落在治疗期间，中药组失访2例(不能及时复查，不能坚持口服中药汤剂)，观察组失访3例(1例不能及时复查，2例因工作因素不能有效配合行为干预)。最终接受观察中药组18例，观察组17例，对照组20例完成疗程用于结果分析。

2.2 3组患者疗效对比3组患者总有效率比较分别为中药组66.6%、观察组88.2%、对照组30.0%。组间比较采用重复测量资料的方差分析，中药组与观察组比较P=0.0264>0.05，中药组与对照组比较，P=0.001<0.05，观察组与对照组比较P=0.0012<0.05。见表2。

表2 3组患者疗效对比 (例，%)

2.3 3组患者宫颈HR-HPV转阴率对比观察组能够有效提高转阴率。见表3。

表3 3组患者宫颈HR-HPV转阴率对比 (例，%)

2.4 3组患者不良反应对比所有接受治疗的患者均无明显不良反应，复查血常规、肝肾功能及白带常规检查无明显异常。

3 讨论

通过中医辨证分型，对症给予“保宫汤”系列方药治疗具有较好的作用效果。同时中药“保宫汤”系列方药联合行为干预法治疗HR-HPV感染，能够有效提高转阴率。此法达到因人因时因病而治宜，实现了中医药精准治疗，具有突出的研究价值与意义。

宫颈HPV感染属中医“带下病”范畴，病因主要系湿邪为患，脾肾功能失常是发病的内在条件，感受湿热、湿毒之邪是重要的外在病因，任脉损伤，带脉失约是带下病的核心机制。治疗以祛湿上带为基本原则，在辨证论治的基础上灵活应用清热解毒或清热利湿止带；健脾除湿止带；温肾固涩止带；温肾益阴，除湿止带[14]。HPV感染患者带下多为黄白相间，或白赤相间，证候并非单纯虚证(脾虚、肾虚)或实证(湿热、湿毒)，多为虚实夹杂，多种因素共同作用于冲任，进而发展为宫颈病变[15]。中医治病强调辨证，标本兼顾，不仅以清除体内病原体，而且从改善机体的整体状态以增强机体的抗病毒能力[16]。众所周知，部分患者感染HPV后通过提高自身免疫力将HPV消灭，但部分患者感染HPV后需借助药物或其他治疗方式帮助清除，有少部分患者终生持续感染HPV，持续感染者将会成为宫颈癌的高发人群。感染HPV后病毒能否靠自身清除，以及是否发生感染进而发展为CIN或宫颈癌，主要取决于机体的免疫力[17]。而现代人生活节奏快，工作压力大，很难达到规律生活起居状态，若采用观察等待的方法，即是不做药物处理，给患者做宣教说明，等待HPV自然转阴。 DaI.Stein[18]报道:高危型HPV阳性患者平均感染时间为7.5个月，大部分患者在7.5个月内清除。由于宫颈癌与HPV感染密切相关，因此观察等待具有一定风险性，患者在等待过程中容易产生焦虑心理，不利于身心健康。

本研究中对照组结果表明，对照组3个月自然转阴几率较低。中药组、观察组，运用中药“保宫汤”系列方药，通过中医辨证论治，以及女性生理周期的特点，针对HPV感染患者的不同体质,临床辨证分型,从而对症给药，同时联合行为干预法治疗能够有效提高转阴率。此法达到因人因时因病而治宜，从根本上提高患者免疫力，实现了中医药精准治疗，具有突出的研究价值与意义。