杨梅 朱雄林

多 囊 卵 巢 综 合 征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是一种常见于育龄期女性的内分泌紊乱综合征，可同时存在生殖系统功能障碍及糖代谢过程异常等表现，临床上则以持续无排卵、雄激素分泌释放过多和/或胰岛素抵抗现象为主要特征[1-2]。西医根据上述特征主要予以口服避孕药、双胍类药物治疗，但疗效欠佳，且长期使用易导致子宫内膜组织异常增生、卵巢过度刺激征及肝功能损害等诸多药物不良反应，而中医理论认为PCOS患者多属于脾肾阳虚型，宜采用健脾益肾、活血祛瘀法予以治疗[3]。因此本院采用自拟健脾益肾祛瘀方治疗脾肾阳虚型PCOS患者，观察其治疗效果及对性激素、糖脂代谢相关指标和妊娠等方面的影响，从而为PCOS患者寻找最佳的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2017年2月-2019年8月治疗的74例脾肾阳虚型PCOS患者作为研究对象。纳入标准：符合文献[4-5]PCOS和脾肾阳虚型的相关诊断标准。排除标准：（1）对研究方案中的药物有过敏反应；（2）合并重要脏器功能障碍、免疫系统疾病、恶性肿瘤疾病；（3）近期采用其他中药、中成药或激素类药物治疗；（4）存在精神系统异常或意识功能明显障碍。按照数字表法将上述患者随机分为两组，每组37例。对照组：平均年龄为（27.3±5.7）岁，平均病程为（4.5±1.6）年。观察组：平均年龄为（28.1±5.8）岁，平均病程为（4.7±1.5）年。两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。患者知晓研究内容并签署同意书表示自愿参与研究，本研究已通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法

对照组入院后给予炔雌醇环丙孕酮片（达英-35，拜耳医药保健有限公司广州分公司，批准文号：国药准字J20100003）治疗，1粒/d，口服，连续治疗3周，停药后月经来潮则从月经周期第5天重复开始下个周期的相同用药方法及治疗剂量。如患者在随访期间成功妊娠则改为保胎措施治疗。观察组在对照组治疗基础上予以自拟健脾益肾祛瘀方治疗，方剂配方成分为：桃仁 10 g，巴戟天 8 g，山萸肉 11 g，山药 15 g，茯苓10 g，丹参 20 g，川芎 10 g，当归 10 g，陈皮 10 g，炒白术10 g。水煎后每日分3次以温水服用。两组均以3个月经周期为1个疗程，连续治疗2个疗程后对观察指标进行评估。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 中医症状积分 采用相关标准对两组治疗前后带下量多、身重不爽、神疲乏力、腹胀的改善情况进行评估，0分（无明显症状表现）、1分（临床症状较轻，偶尔表现）、2分（临床症状较重，偶尔表现）、3分（临床症状较重，经常表现）、4分（临床症状严重，可持续表现）[6]。

1.3.2 性激素相关指标 采用放射免疫法检测两组治疗前后促卵泡生成激素（follicle stimulating hormone，FSH）、促黄体生成激素（luteotropic hormone，LH）、雌二醇（estradiol，E2）、泌乳素（prolactin，PRL）、睾酮（testosterone，T）性激素相关指标水平，静脉血液抽取时间均为月经周期的第2～4天。

1.3.3 糖代谢指标及体质量指数（body mass index，BMI）检测 采用全自动生化仪检测两组治疗前后空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）指标，同时计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和 BMI，HOMA-IR=FINS×FBG/22.5，BMI=体重/身高2。

1.3.4 妊娠情况 所有患者治疗结束后均随访3个月，详细记录两组随访期间月经恢复正常、排卵、妊娠及流产情况。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医症状积分比较

两组治疗前中医症状积分比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组中医症状积分较治疗前均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后中医症状积分比较[分，（±s）]

表1 两组治疗前后中医症状积分比较[分，（±s）]

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 带下量多 身重不爽 神疲乏力 腹胀对照组（n=37） 治疗前 2.92±0.93 2.81±0.81 3.03±0.87 2.99±0.85治疗后 1.85±0.70* 1.67±0.62* 1.76±0.79* 1.72±0.72*观察组（n=37） 治疗前 2.87±1.01 2.85±0.77 3.08±0.79 2.95±0.90治疗后 1.12±0.53*# 1.05±0.58*# 1.10±0.61*# 1.07±0.56*#

2.2 两组治疗前后性激素相关指标比较

两组治疗前性激素相关指标水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组性激素相关指标水平较治疗前均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组LH、E2、T水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 2。

表2 两组治疗前后性激素相关指标比较（±s）

表2 两组治疗前后性激素相关指标比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 FSH（U/L） LH（IU/L） E2（pmol/L） T（nmol/L） PRL（μg/L）对照组（n=37） 治疗前 18.23±4.47 17.18±3.52 251.25±74.97 2.69±0.53 16.72±3.67治疗后 15.05±3.41* 14.34±2.80* 167.82±50.46* 2.21±0.44* 14.01±2.89*观察组（n=37） 治疗前 18.34±4.58 17.26±3.47 253.17±75.83 2.72±0.61 16.80±3.74治疗后 14.11±3.19* 12.29±2.36*# 123.03±42.55*# 1.76±0.35*# 13.27±2.51*

2.3 两组治疗前后糖代谢指标及BMI比较

两组治疗前糖代谢指标及BMI比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组FINS、HOMA-IR及BMI较治疗前均降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组FINS、HOMA-IR及BMI较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），而FBG未出现明显改变，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组治疗前后糖代谢指标及BMI比较（±s）

表3 两组治疗前后糖代谢指标及BMI比较（±s）

*与本组治疗前比较，P＜0.05；#与对照组治疗后比较，P＜0.05。

组别 时间 FINS（mU/L） HOMA-IR FBG（mmol/L） BMI（kg/m2）对照组（n=37） 治疗前 10.95±2.41 3.04±1.08 5.71±1.96 26.27±1.32治疗后 8.92±2.01* 1.93±0.72* 5.82±2.07 24.63±1.16*观察组（n=37） 治疗前 11.04±2.52 3.11±1.12 5.80±2.05 26.36±1.40治疗后 7.86±1.67*# 1.27±0.54*# 5.95±2.11 23.58±1.02*#

2.4 两组治疗后妊娠情况比较

观察组治疗后月经恢复正常、排卵、妊娠及流产情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗后妊娠情况比较[例（%）]

3 讨论

近些年随着中医药事业的逐渐发展，如何在传统中医验方中寻找治疗PCOS患者的组方是我国医务人员面临的重要问题。西医认为PCOS的发病机制涉及基因遗传、内外环境改变、内分泌生理代谢异常紊乱等较多方面[7]。中医理论则认为此疾病的病机主要为肾精不足，使得经脉失于濡养，导致经血化源不充，进而对患者月经周期及卵巢发育成熟程度造成不利影响，最终表现为不孕[8-9]。中医学则将PCOS归为“闭经”“不孕症”等范畴，涉及肾、肝、脾等脏器，肾虚、血淤、肝郁均为其病机[10]，而脾肾阳虚型PCOS多表现为气滞湿阻、痰瘀互结等病征，故中医治疗方面以补肾健脾为主，同时还需兼顾祛瘀以疏肝解郁[11]。

本研究采用的自拟健脾益肾祛瘀方治疗脾肾阳虚型PCOS患者具有以下特点：（1）肾为先天生殖之本，是中医理论中治疗患者的核心思想；（2）脾为后天生殖之本，是中医理论中治疗患者的立法理念。该方剂以健脾益肾为治疗切入点，故可取得事半功倍之效，同时由于患者脉络内瘀血滞留，使得肾气难以化生，因虚致瘀、因瘀重虚，最终形成恶性循环，故在健脾益肾基础上加用祛瘀，其效果更优于单纯健脾益肾方[12]。组方中桃仁具有活血化瘀、润肠通便等功效，常用于治疗经闭、痛经。巴戟天具有补肾壮阳、强筋健骨等功效，常用于治疗月经不调，与雌激素有类似作用[13]。山萸肉具有补益肾肝之功效，常用于治疗崩漏带下。山药中的主要成分山药多糖不但可提高机体内胰岛素水平，还可明显增强组织对体内胰岛素的敏感性。茯苓具有健脾宁心之功效，其主要成分还可起到利尿消肿、抗氧化反应、抗炎症反应等药理作用[14]。丹参的主要成分丹参酮可有效调控机体免疫系统应答反应。川芎具有活血化瘀的功效，常用于治疗月经不调、闭经等瘀血瘀滞病症。当归具有补血活血、润肠通便之功效，常用于治疗痛经闭经、瘀血肿痛等[15]。陈皮具有收缩子宫之功效。炒白术则可起到补肾健脾的功效，有效抑制子宫平滑肌的收缩。诸药联合应用，起到共奏补肾健脾祛瘀之功效。本研究显示，观察组治疗后的中医症状积分较对照组治疗后低（P＜0.05），提示健脾益肾祛瘀方可明显减轻脾肾阳虚型PCOS患者的临床症状。

高胰岛素血症及胰岛素抵抗现象均为PCOS患者糖代谢过程异常紊乱的重要特征，可能与机体内胰岛素调节葡萄糖合成、运输、利用和贮存等存在密切的联系[16-17]。此外，胰岛素抵抗现象还可导致PCOS患者雄激素合成和分泌明显增多，从而加重垂体激素的分泌异常，而PCOS卵泡发育障碍也与胰岛素抵抗现象有一定相关性[18]。本研究显示，观察组治疗后LH、E2、T及FINS、HOMA-IR、BMI水平较对照组治疗后低（P＜0.05），提示健脾益肾祛瘀方可有效纠正脾肾阳虚型PCOS患者性激素、糖代谢严重紊乱状态。此外，通过随访观察发现，观察组治疗后月经恢复正常、排卵、妊娠情况均优于对照组（P＜0.05），提示健脾益肾祛瘀方可明显改善脾肾阳虚型PCOS患者的妊娠情况。

综上所述，针对脾肾阳虚型PCOS应以补肾健脾为主，同时兼顾祛瘀，方可取得良好的治疗效果，故健脾益肾祛瘀方可作为治疗脾肾阳虚型PCOS患者的有效方剂。