周章玉 张婷

急性胰腺炎（AP）是常见的一种急腹症，具有发病急、发展快、病死率高的特点，在短时间内会损伤多个器官，对患者的生命健康造成严重的危害[1]。该病的发病机制暂不明确，较多学者表明，该病的发生与饮食不节、胆道病史有关，其会激活机体中的胰酶，导致机体中的炎性介质大量增加[2]。目前临床多通过药物治疗AP，既往多给予补液、胃肠减压及抑酸等治疗，但效果不理想。近几年，有研究表明，针对AP患者通过抑制炎性反应和胰酶分泌的治疗方法，具有较好的效果[3]。低分子肝素是常用的一种抗凝剂，可以加速患者的血液微循环，从而预防缺血和坏死的发生；而奥曲肽则是常用的一种生长抑素类似物，可以保护胰腺细胞，对胰腺的分泌进行抑制。本文主要探讨低分子肝素联合奥曲肽治疗AP的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月-2020年12月笔者所在医院收治的80例AP患者，纳入标准：血清淀粉酶（AMS）水平不在正常范围；确诊为AP。排除标准：对本研究所用药物过敏；身体重要器官存在严重疾患；合并有免疫学疾病；有认知或语言障碍；需要手术治疗；有严重感染性疾病；有精神病史；有血液或免疫系统疾病；有恶性肿瘤。将其随机分为两组，每组40例。研究组男24例，女16例；病程2～36 h，平均（5.7±1.1）h；年龄23～64岁，平均（48.7±3.4）岁；病因：酒精性2例，胆源性21例，高脂血症性17例。对照组女17例，男23例；病程2～36 h，平均（6.1±0.8）h，年龄23～64岁，平均（49.9±3.7）岁；病因：酒精性3例，胆源性19例，高脂血症性18例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经伦理委员会批准。患者均签订知情同意书。

1.2 方法

两组均先给予禁食、抗感染、补液、改善酸碱失衡、胃肠减压等治疗。

对照组应用奥曲肽（上海上药第一生化药业有限公司，国药准字H20060171，规格：0.1 mg）治疗，将0.6 mg 奥曲肽融入 60 ml 0.9% 氯化钠注射液中进行静脉泵入，24 h维持用药，5 ml/h，治疗1周。

研究组在对照组基础上给予低分子肝素治疗，低分子肝素钙注射液（深圳赛保尔生物药业有限公司，国药准字 H20060190，规格：1.0 ml∶5 000 IU），2 次 /d，5 000 IU/次，治疗 1 周。

1.3 观察指标

比较两组治疗前后血流动力学变化情况，包括血小板黏附率、血栓长度、血浆黏度、全血黏度高切。治疗前后抽取患者5 ml空腹静脉血进行检测。

比较两组治疗前后肠道黏膜屏障功能相关指标变化情况，包括尿乳果糖/甘露醇（L/M）、二胺氧化酶（DAO）、血浆D-乳酸。治疗前后抽取患者5 ml空腹静脉血，通过改良酶学分光广度法进行检测。

比较两组治疗前后炎性因子水平，包括白介素-1β（IL-1β）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）。治疗前后抽取患者5 ml空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法进行检测。

比较两组病情改善情况及住院时间，病情改善情况包括AMS改善时间、血脂肪酶改善时间、腹痛改善时间、尿淀粉酶改善时间。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 20.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血流动力学变化情况对比

研究组治疗后血小板黏附率、血浆黏度、全血黏度高切均低于对照组，血栓长度短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组血流动力学变化情况对比（±s）

表1 两组血流动力学变化情况对比（±s）

组别 血小板黏附率（%） 血栓长度（mm） 血浆黏度（mPa·s） 全血黏度高切（mPa·s）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 82.43±23.41 54.22±18.71 55.27±24.35 42.34±19.51 1.99±0.13 1.81±0.15 6.33±0.41 5.98±0.22研究组（n=40） 81.39±21.72 32.56±10.33 54.23±23.85 28.64±9.41 2.14±0.22 1.64±0.12 6.27±0.21 5.68±0.12 t值 1.074 15.536 1.098 15.439 1.109 15.338 1.112 15.564 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 两组肠道黏膜屏障功能相关指标变化情况对比

研究组治疗后L/M、DAO、血浆D-乳酸水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组肠道黏膜屏障功能相关指标变化情况对比（±s）

表2 两组肠道黏膜屏障功能相关指标变化情况对比（±s）

组别 L/M（×10-2）DAO（U/ml） 血浆D-乳酸（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 9.22±1.02 7.65±0.84 5.46±1.46 3.97±0.74 11.15±1.35 7.96±0.72研究组（n=40） 9.39±1.11 4.69±0.63 5.72±1.42 2.69±0.62 11.27±1.43 6.46±0.82 t值 1.134 15.628 1.131 15.619 1.137 15.620 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组炎性因子水平变化对比

研究组治疗后IL-1β、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子水平变化对比（±s）

表3 两组炎性因子水平变化对比（±s）

组别 IL-1β（ng/ml）hs-CRP（mg/L）IL-6（ng/ml）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组（n=40） 184.61±32.03 98.63±25.15 84.02±18.64 55.31±12.26 338.24±51.29 155.87±31.64研究组（n=40） 185.93±33.11 71.32±19.24 83.75±17.94 41.64±10.23 336.63±50.75 85.36±21.25 t值 1.409 15.713 1.416 15.728 1.428 15.737 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组病情改善情况及住院时间对比

研究组AMS、血脂肪酶、腹痛、尿淀粉酶改善时间均早于对照组，住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 4。

表4 两组病情改善情况及住院时间对比[d，（±s）]

表4 两组病情改善情况及住院时间对比[d，（±s）]

组别 AMS改善时间 血脂肪酶改善时间 腹痛改善时间 住院时间 尿淀粉酶改善时间对照组（n=40） 6.33±1.42 10.33±1.09 6.11±1.31 15.18±3.37 11.33±1.08研究组（n=40） 4.23±0.96 6.24±0.87 4.01±0.42 9.31±1.33 8.11±2.31 t值 15.109 15.128 15.231 15.229 15.242 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

随着社会的不断发展，人们的生活和饮食习惯发生了改变，促使AP的发病率不断增高。其主要发病原因有酗酒、胆道疾病及不良饮食，容易引发较多并发症，如果未及时给予治疗，容易累及较多器官，导致功能障碍，威胁患者的生命。AP病变的基础就是炎症反应，因此治疗AP的关键就是对机体炎症反应进行抑制[4]。AP的发病主要是由于胰液自身消化胰腺和其附近的组织，而导致其自身消化的关键点就是胰腺细胞中的消化酶活化，和其他的炎性疾病不同，AP患者的炎性反应会连累周围的组织，且会向全身扩大。目前临床认为导致胰酶激活的因素有药物、低血压、饮食、高血钙、氧化应激和高脂血症。有研究指出，AP发病后会诱导肝脏、肺部器官中的炎性因子分泌，从而导致脏器受损[5]。因此患者在确诊为AP后，需要及时对胰酶的分泌进行阻断，从而抑制疾病的进展。针对AP患者，临床中多通过药物治疗，常用的药物有蛋白酶抑制剂和生长抑素等，蛋白酶抑制剂可以对胰酶的活性进行抑制，从而降低其分泌，减少对胰腺和其他脏器的损害；而生长抑素也可以对胰酶的分泌进行控制。

生长抑素在中枢神经系统、消化道黏膜、脑垂体后叶中分布，可以降低胃部的蠕动、分泌，干扰胰酶的分泌和生长素的分泌。奥曲肽是常用的治疗AP的药物，其是生长抑素的一种，可以对胰酶、生长激素的分泌进行抑制，预防胰液的反流，同时可以降低胰管压力，加速微循环障碍的恢复，且可以对炎性因子的释放进行抑制，从而降低机体的炎症反应[6]。其具有较高的亲和性，一方面可以对膜受体进行调节，选择性地对胰高血糖素、生长抑素的合成进行抑制，另一方面可以对胃酸和胰酶的分泌进行抑制，从而有效抑制胆囊排空，保护胰腺的实质细胞膜；与此同时其还可以抑制血小板的活性，从而降低胆汁返流，预防低钙血症[7]。其药理作用为：抑制细胞的增殖，腺体的分泌，乙酰胆碱的释放及平滑肌的收缩等；用药后其可以直接作用于胰管、胰腺腺泡的受体上（生长抑素），从而影响溶酶体、胰泌素的分泌，加速胰管流通[8]。此外，其还可以降低炎症引发的脏器受损，有改善腹痛的效果，对P物质的释放有抑制作用。有关研究指出，奥曲肽可有效改善AP患者的血流变学，从而纠正微循环障碍，加速患者的康复[9]。

低分子肝素是常用的一种新型抗凝剂，具有改善胰腺的血液微循环、溶栓的效果，且其适应证广，能调节脂代谢、炎症反应和腺泡细胞的凋亡，从而改善AP患者的预后，另外治疗过程中其可以预防胰腺缺血和坏死症状的发生[10]。此药的主要作用就是对血栓的形成进行抑制，用药后，对凝血酶的活性和分泌进行有效的抑制，从而改善患者的血液微循环。有研究指出，低分子肝素还可以降低毒素导致的炎症反应[11]。低分子肝素还可以有效地改善血液高凝状态，降低血流灌注和机体中的TG水平，从而保护血管的内皮细胞，有利于内皮细胞结构和功能的恢复，从而加速患者康复。有研究指出，低分子肝素可以有效改善机体微循环的灌注，抑制疾病的进展[12]。低分子肝素的抗FXa活性高于普通肝素，且生物利用度高，半衰期长，且相较于普通肝素，其血栓形成及血小板减少的发生率低，长期应用无骨质疏松及脱发等副作用。

IL-1β、IL-6、hs-CRP均为炎性因子，其中IL-6、IL-1β的特异性、灵敏度均较高，而hs-CRP能对机体中的炎症状态进行精准的反应。有研究指出，AP患者机体中的炎性因子水平会明显升高。本次研究对照组应用奥曲肽，研究组在此基础上应用低分子肝素，结果显示，研究组治疗后IL-1β、hs-CRP、IL-6水平均低于对照组（P＜0.05），说明联合用药效果较好，可以改善患者的炎性因子水平，从而控制炎症反应。小肠的标志酶即DAO，可以体现肠道的完整性和损伤程度，AP患者均存在黏膜屏障受损的情况，因此机体中的DAO水平会升高[13]。L/M是评价黏膜屏障的主要指标，肠道黏膜会分泌D-乳酸，如果黏膜有损伤，其会进入血液，因此AP患者的L/M和D-乳酸水平均会提高[14]。本次研究结果显示，研究组治疗后L/M、DAO、血浆D-乳酸水平均低于对照组（P＜0.05），说明联合用药可以改善黏膜屏障相关指标，从而改善黏膜屏障受损情况。本次研究结果还显示，研究组治疗后血小板黏附率、血浆黏度、全血黏度高切均低于对照组，血栓长度短于对照组（P＜0.05），说明和单独用药相比，联合用药效果更佳，可以改善患者的血流动力学，改善微循环机制，加速患者康复。分析原因为奥曲肽和低分子肝素均能对胰酶的分泌进行抑制，两者联合应用可以发挥协同作用，从根本上控制疾病的进展，通过对胰酶的活化、分泌进行抑制，有效避免脏器受损和自身消化，抑制炎性反应，改善病情[15]。本次研究结果还显示，研究组AMS、血脂肪酶、腹痛、尿淀粉酶改善时间均早于对照组，住院时间短于对照组（P＜0.05），说明相较于单一用药，联合用药治疗效果更好，可以促进病情的改善，缩短住院时间。

综上所述，低分子肝素联合奥曲肽治疗AP的效果较好，可以改善血流动力学、炎性因子和肠道功能相关指标，促进病情改善，缩短住院时间，值得推广和应用。