朱恩妮，吴超然，廖 红

（中国药科大学新药筛选中心 江苏省药效研究与评价服务中心，南京210009）

谷氨酸是大脑内重要的兴奋性氨基酸类神经递质，负责中枢神经系统近70% 的突触传递［1］，其主要作用于两种受体：离子型谷氨酸受体（ionotropic GluRs，iGluRs）和代谢型谷氨酸受体（metabotropic GluRs，mGluRs）。iGluRs 是配体门控型离子通道，可快速诱发神经元兴奋；mGluRs属于C 类G 蛋白偶联受体（G protein-coupled receptors，GPCR）家族，可经由不同信号转导调控细胞生长增殖、突触可塑性、神经兴奋性等生命活动［2］。目前8 种mGluR 亚型被分为3 型，Ⅰ型mGluR（mGluR1 和mGluR5）与Gαq/11偶联，而Ⅱ型mGluR（mGluR2 和mGluR3）和Ⅲ型（mGluR4，mGluR6，mGluR7和GluR8）则与Gαi/o偶联［3］。

mGluR5作为脑内丰富表达的一种mGluRs，对于调控突触活动和维系神经网络稳定至关重要。近年来，越来越多研究者专注于探究mGluR5 与中枢神经系统疾病的联系以及针对该受体的药物在临床应用的可行性和有效性。

1 mGluR5结构与分布

mGluR5 具有典型的C 类GPCR 结构特征，以二聚体形式发挥作用，且每个单体含有一个较大的N 端胞外结构域。胞外结构域包含有能与L-谷氨酸、离子等结合的配体结合域（ligand-binding domain，LBD），形似捕蝇草叶片；LBD 由一段富含半胱氨酸的序列与7次跨膜结构域相连接［4］。C端胞内结构域可被剪切成不同末端，生成剪切体mGluR5a和mGluR5b［3］。

mGluR5 在人类和啮齿动物的大脑皮层、海马、嗅球、纹状体、丘脑等区域广泛分布［1］，主要分布于突触后膜上，也存在于突触前膜、星形胶质细胞中［3］。mGluR5 与mGluR3 是星形胶质细胞主要表达的两种mGluRs，不同于mGluR3 在星形胶质细胞上的持续性表达，mGluR5 在小鼠大脑发育早期的星形胶质细胞中高表达，而在发育后期至成年阶段表达急剧下降［5］。……