邵天舒，周长明，李 辉，郭 雷

（北京市药品检验研究院，国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室，北京102206）

复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）是北京市药品检验所承担的2019年国家药品评价性抽验品种之一。该产品是由18种氨基酸按一定比例配制而成的灭菌水溶液。作为临床上常用的一类平衡型氨基酸补充剂，主要用于不能口服或经肠道补给营养以及营养不能满足需要的患者通过静脉输注以满足机体获取氨基酸合成蛋白质的需要［1-3］。其中，甲硫氨酸作为人体自身不能合成的8种必需氨基酸之一，含量占该产品氨基酸总量的5% 左右。因甲硫氨酸化学结构中的硫元素带有两对孤对电子，极易与氧化剂发生氧化反应生成甲硫氨酸亚砜，进一步氧化还可生成甲硫氨酸砜（图1）。已有的实验结果表明，上述两种物质均存在引发肝癌的潜在风险［4-6］：其中甲硫氨酸亚砜可能通过参与DNA甲基化而刺激小鼠肝癌的形成；而甲硫氨酸砜则可通过抑制酶前体降解途径提高肝癌细胞中谷氨酰胺合成酶的活性，而后者是肝癌的一个重要分子标记物。本品在生产灌装过程中，若工艺控制不严极易混入氧气，造成产品中存在一定量的氧残留，可导致甲硫氨酸亚砜及甲硫氨酸砜的产生。

Figure 1 Generation of methionine sulfoxide and methionine sulfone Met: Methionine; MSO: Methionine sulfoxide; MSO2: Methionine sulfone

现行的法定标准《中华人民共和国药典》二部复方氨基酸注射液（18AA-Ⅱ）品种项下尚未对甲硫氨酸亚砜及甲硫氨酸砜作为特定杂质进行控制［7］，造成产品质量存在一定风险。为精……