夏 颖，龙佳奕，代浩然，沈梦元，郭宏丽，胡雅慧，陈 峰*

（1南京医科大学附属儿童医院药学部药学研究中心，南京210008；2中国药科大学础医学与临床药学学院，南京210009；3南京医科大学康达学院，连云港222000）

地高辛（digoxin，DIG）是最早用于心血管治疗的强心苷类药物，其具有正性肌力作用和减慢心率的作用，在儿科中广泛用于心力衰竭及快速型心律失常等［1-2］。然而，地高辛排泄缓慢，易蓄积中毒，药动学、药效学个体差异较大，治疗浓度范围窄，治疗浓度和中毒浓度相近［3］，研究表明，地高辛治疗质量浓度范围为0.5 ～0.9 ng/mL，而质量浓度超过1.2 ng/mL，则易出现中毒［4］。而儿童的器官组织系统发育尚不完善，在药物的吸收、分布、代谢与排泄等方面与成人均有一定的差异，更容易受到药物损害或发生中毒反应，故亟需在儿科中对地高辛进行治疗药物监测（therapeutic drug monitoring，TDM）［5］。

目前，地高辛的TDM 手段多为免疫法，但存在交叉反应、灵敏度低等缺点，限制其应用［4］。而LCMS/MS法作为小分子化合物检测的“金标准”［6］，具有选择性好、灵敏度高、准确可靠等优势，更适合用于地高辛的TDM。目前，已有多篇文献报道采用LC-MS/MS 法测定地高辛浓度，但其存在前处理复杂、分析时间相对较长等缺点［7-13］，本研究建立了一种简单、快速、灵敏的LC-MS/MS 法，血浆样品用量少，运行时间仅需2 min，能更好地满足地高辛TDM 检测要求，为地高辛的临床个体化用药提供了更加精准的技术手段。

1 材 料

1.1 药品与试剂

地高辛对照品（批号：LRAC3018，纯度：99.0%，美国Sigma-Aldrich 公司）；地高辛-d3 对照品（批号：8-ZCA-105-1，纯度：92.15%，加拿大TLC PharmaChem 公司）；乙腈、甲醇、甲基叔丁基醚（TBME）均为色谱纯（德国Merck KGaA 公司）；……